Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktuell fluorouracil och imiquimod vid behandling av patienter med höggradig cervikal intraepitelial neoplasi

20 mars 2025 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Ett genomförbarhetsförsök av alternerande intravaginal applicering av 5-fluorouracil och imiquimod för behandling av höggradiga cervikala skivepitelskador

Denna kliniska prövning i tidiga faser studerar biverkningarna av topikal fluorouracil och imiquimodsalva vid behandling av patienter med höggradig cervikal intraepitelial neoplasi. Aktuell fluorouracil kan döda precancerösa celler. Imiquimod-salva kan stimulera immunförsvaret. Applicering av lokal fluorouracil och imiquimod-salva kan orsaka färre biverkningar och kan vara ett bättre sätt att behandla patienter med precancerösa cervikala lesioner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Bedöm genomförbarheten, utvärderad baserat på säkerhet och tolerabilitet, av en kombinationsmedelsintervention (en gång i veckan självadministrerad intravaginal applicering av 5-fluorouracil alternerande med en gång i veckan leverantör applicerad imiquimod) för behandling av höggradiga cervikala skivepitelskador intraepitel. .

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm effektiviteten av kombinationsmedlets intervention på regression av livmoderhalssjukdom (endpoint baserat på histologisk regression från höggradiga lesioner till låggradiga eller inga lesioner och eliminering av upptäckt av högrisk-humant papillomvirus [HPV]) mellan baslinjen och studiebesöken. .

II. Bedöm effektiviteten av kombinationsmedlets intervention på genotypspecifik HPV-clearance mellan baslinjen och studiebesöken.

III. Bedöm effektiviteten av kombinationsmedlets intervention på biomarkörer för lokal immunaktivering (mätning av förändringar i uttryck av Toll-like receptors (TLR) och T-regulatoriska celler och nivåerna av medfödda, immunförmedlande och proinflammatoriska cytokiner med intravaginal 5-fluorouracil [FU ] och imiquimod) mellan baslinje- och studiebesök.

DISPLAY: Detta är en pilotstudie på kvinnor i åldern 18-45 år med biopsi bekräftade höggradiga cervikala intraepiteliala lesioner för att bedöma genomförbarheten av intravaginal applicering en gång i veckan av 5-FU och imiquimod som används omväxlande veckor under 8 till 16 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor med biopsi bekräftade höggradiga cervikala skvamösa intraepiteliala lesioner (d.v.s. cervikal skivepitelial neoplasi 3 [CIN3] lesioner och cervikal skivepitelial neoplasi 2 [CIN2] lesioner med diagnos bekräftad av positiv p16-immunohistokemisk behandling i p16-vecka)
  • Karnofsky >= 70 %
  • Leukocyter >= 3 000/mikroliter
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter
  • Blodplättar >= 100 000/mikroliter
  • Serumkreatinin =< de övre institutionella gränserna
  • Deltagarna måste ha ett negativt antikropps-/antigentest för humant immunbristvirus (HIV) och negativt Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) gonorré-nukleinsyraamplifieringstest (NAAT)
  • Gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel; effekterna av intravaginalt 5-fluorokacil och imiquimod på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom 5-fluorouracil är känt för att vara teratogen måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvata dubbla preventivmetoder (hormonell preventivmetod, intrauterin anordning eller äggledarligation - plus kondomer) eller abstinens före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som tidigare behandlats med 5-fluorouracil eller imiquimod eller andra läkemedel för höggradiga skivepitelskador kommer att uteslutas från studien
  • Samtidiga vaginala, vulva, anala lesioner eller symtomatiska infektioner
  • Gravid eller planerar graviditet inom de närmaste 6 månaderna, eller amning; gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom 5-fluorouracil är en antimetabolit med potential för teratogena effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med 5-fluorouracil, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med 5-fluorouracil
  • Oförmåga att tala eller läsa engelska eller spanska
  • Tidigare hysterektomi
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Försökspersoner som har ett känt immunförsvagat tillstånd (hiv-positiv [+], användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska steroider, organtransplanterade) eller autoimmuna tillstånd (t.ex. psoriasis, reumatoid artrit eller andra kända autoimmuna tillstånd)
  • Bevis på invasiv anal-, vulva-, vaginal- eller cervikalkarcinom; föregående elektrokirurgisk excisionsprocedur (LEEP) eller ablativ behandling inom 6 månader före studiestart; andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, under de senaste 5 åren

  • Patologiska fynd överensstämmer med

    • Atypiska endometrieceller eller allvarlig körtelcellatypi (atypiska körtelceller, gynnar neoplasicytologisk diagnos)
    • Bevis på livmoderhalscancer på cellprov eller biopsi
    • Mer än två cervikala kvadranter av CIN 3 som visualiserats med kolposkopi
    • Ickevisuell skivepitelkolonnövergång vid kolposkopi utan samtidig endocervikal provtagning
  • Användning av andra undersökningsmedel inom 6 månader före registreringen
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5-fluorouracil eller imiquimod
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (annat än humant papillomvirus [HPV]), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Försökspersoner med känd partiell eller fullständig dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) enzymbrist

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (aktuell fluorouracil, imiquimod)
Patienter får topikal fluorouracil intravaginalt via applikator vid vecka 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 och 15 och imiquimod intravaginalt via applikator vid vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 16. Patienter som har mens kommer att skjuta upp appliceringen till slutet av menstruationscykeln.
Läkemedel: Imiquimod
Ges intravaginalt
Andra namn:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S 26308
Läkemedel: Aktuell fluorouracil
Ges intravaginalt
Andra namn:
  • Carac
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazin
  • Tolak

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av intravaginal användning 5-FU och Imiquimod på alternerande veckor hos kvinnor med biopsibekräftade höggradiga cervikala skivepitelskada intraepiteliala lesioner.
Tidsram: Upp till 22 veckor
Genomförbarheten utvärderas baserat på säkerhet och tolerabilitet för studieinsatsen. För säkerhets skull bedömde studien antalet deltagare som upplevde de angivna biverkningarna definierade som grad 2 eller högre toxicitet (eller grad 1 toxicitet av någon genital lesion (blåsor, sår eller pustler)) som är möjligen, troligtvis eller definitivt relaterad och varar i mer än 5 dagar. För tolerabilitet bedömde studien antalet deltagare som inte kunde tillämpa minst 50 % av behandlingen på grund av de angivna biverkningarna.
Upp till 22 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar på intravaginal 5-FU och imiquimod definierad som histologisk regression och clearance av högrisk humant papillomvirus (HR-HPV)
Tidsram: I slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter den senaste agentansökan)
Svaret kommer att rapporteras tillsammans med deras 95% konfidensintervall. Svaret definieras som histologisk regression från högklassiga lesioner till lågkvalitativa eller inga lesioner och clearance av HR-HPV-detektion mellan baslinjen och slutet av studien.
I slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter den senaste agentansökan)
Typ Specific Human Papillomavirus (HPV) Clearance
Tidsram: I slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter den senaste agentansökan)
Den typspecifika HR-HPV-clearance kommer att rapporteras tillsammans med deras 95% konfidensintervall.
I slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter den senaste agentansökan)
Förändring i uttryck av biomarkörer för lokal immunaktivering (cytokiner) efter behandling med självadministrerad intravaginal topisk fluorouracil och imiquimod
Tidsram: Baslinje till upp till slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter sista agentansökan)
För varje biomarkör transformerar den genomsnittliga förändringen av logg -omvandlade data och den tillhörande standardavvikelsen. Kommer att mäta den medfödda (IFN-Alpha2), immunmediering (IFN-GAMMA, IL-10, IL-12) och pro-inflammatorisk (IL-1alpha, -1BETA, -6, -8, MIP-1alpha, TNF) cytokin.
Baslinje till upp till slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter sista agentansökan)
Förändring i expression av biomarkörer för lokal immunaktivering (avgiftsliknande receptorer (TLR)) efter behandling med självadministrerad intravaginal topisk fluorouracil och imiquimod
Tidsram: Baslinje till upp till slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter sista agentansökan)
För varje biomarkör transformerar den genomsnittliga förändringen av logg -omvandlade data och den tillhörande standardavvikelsen. TLR messenger ribonukleinsyrauttryck normaliseras av hushållningsgenerna och har inte en måttenhet.
Baslinje till upp till slutet av studiebesöket (4-6 veckor efter sista agentansökan)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

4 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

2 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2017

Första postat (Faktisk)

22 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2017-01079 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1712088061 (Annan identifierare: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Annan identifierare: DCP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera