外用氟尿嘧啶和咪喹莫特治疗高级别宫颈上皮内瘤变
2023年11月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
5-氟尿嘧啶与咪喹莫特阴道交替应用治疗高级别宫颈鳞状上皮内病变的可行性试验
这项早期临床试验研究了外用氟尿嘧啶和咪喹莫特软膏治疗高级别宫颈上皮内瘤变患者的副作用。
外用氟尿嘧啶可能会杀死癌前细胞。
咪喹莫特软膏可能会刺激免疫系统。
外用氟尿嘧啶和咪喹莫特软膏可能引起较少的副作用，可能是治疗宫颈癌前病变患者的更好方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 根据安全性和耐受性评估联合药物干预（每周一次自行阴道内应用 5-氟尿嘧啶与每周一次提供者应用咪喹莫特交替使用）治疗高级别宫颈鳞状上皮内病变的可行性.
次要目标：
I. 评估联合药物干预对基线和研究退出访视之间宫颈疾病消退的疗效（终点基于从高级病变到低级或无病变的组织学消退以及高危人乳头瘤病毒 [HPV] 检测的清除） .
二。评估联合药物干预对基线和研究退出访问之间基因型特异性 HPV 清除的疗效。
三、评估组合药物干预对局部免疫激活生物标志物的疗效（测量 Toll 样受体 (TLR) 和 T 调节细胞表达的变化以及阴道内 5-氟尿嘧啶的先天性、免疫介导和促炎细胞因子水平 [FU ] 和咪喹莫特）在基线和研究退出访问之间。
大纲：这是一项针对 18-45 岁女性的初步研究，经活检证实有高级别宫颈上皮内病变，以评估每周一次阴道内应用 5-FU 和咪喹莫特交替使用 8 至 16 周的可行性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在基线访视的 12 周内，经活检证实存在高级别宫颈鳞状上皮内病变的女性（即宫颈鳞状上皮内瘤变 3 [CIN3] 病变和宫颈鳞状上皮瘤变 2 [CIN2] 病变，诊断由阳性 p16 免疫组织化学染色证实）
- 卡诺夫斯基 >= 70%
- 白细胞 >= 3,000/微升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
- 血小板 >= 100,000/微升
- 血清肌酐 =< 机构上限
- 参与者必须具有阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体/抗原测试和阴性衣原体 (C.) 沙眼/奈瑟菌 (N.) 淋病核酸扩增试验 (NAAT)
- 同意使用有效的避孕方式；在推荐治疗剂量下，阴道内 5-氟尿嘧啶和咪喹莫特对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因以及已知 5- 氟尿嘧啶具有致畸作用，有生育能力的妇女必须同意使用适当的双重避孕方法（激素避孕法、宫内节育器或输卵管结扎术 - 加避孕套）或在怀孕前禁欲研究进入和研究参与的持续时间；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 先前使用 5-氟尿嘧啶或咪喹莫特或其他药物治疗高级别鳞状上皮内病变的女性将被排除在研究之外
- 并发阴道、外阴、肛门病变或有症状的感染
- 怀孕或计划在未来 6 个月内怀孕，或正在哺乳；孕妇被排除在本研究之外，因为 5-氟尿嘧啶是一种具有潜在致畸作用的抗代谢物；由于母亲接受 5-氟尿嘧啶治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件 (AE) 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 5-氟尿嘧啶治疗，则应停止母乳喂养
- 无法说或读英语或西班牙语
- 先前的子宫切除术
- 使用抗凝药物
- 具有已知免疫功能低下状况（HIV 阳性 [+]、使用免疫抑制药物或全身性类固醇、器官移植接受者）或自身免疫状况（例如 牛皮癣、类风湿性关节炎或其他已知的自身免疫性疾病）
- 侵袭性肛门癌、外阴癌、阴道癌或宫颈癌的证据；进入研究前 6 个月内接受过环状电外科切除术 (LEEP) 或消融治疗；在过去 5 年内患过其他侵袭性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外
病理结果符合
- Atypical endometrial cells or serious glandular-cell atypia（非典型腺细胞，有利于肿瘤细胞学诊断）
- 子宫颈抹片检查或活检有宫颈癌证据
- 阴道镜检查显示 CIN 3 的两个以上宫颈象限
- 阴道镜检查不可见鳞状柱状交界处，未同时进行宫颈内膜取样
- 入组前 6 个月内使用其他研究药物
- 归因于与 5-氟尿嘧啶或咪喹莫特具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（人乳头瘤病毒 [HPV] 除外）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 已知部分或完全二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（外用氟尿嘧啶、咪喹莫特）
患者在第 1、3、5、7、9、11、13 和 15 周通过涂药器阴道内局部使用氟尿嘧啶，并在第 2、4、6、8、10、12、14 和 16 周通过涂药器阴道内局部使用咪喹莫特。
正在经期的患者将延迟应用，直到月经周期结束。
|
阴道内给药
其他名称：
阴道内给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
阴道内使用 5-FU 和咪喹莫特对经活检证实为高级别宫颈鳞状上皮内病变的女性交替使用的可行性。
大体时间：长达 22 周
|
可行性是根据研究干预的安全性和耐受性来评估的。
为了安全起见，该研究评估了经历特定不良事件的参与者人数，这些不良事件被定义为 2 级或更高毒性（或任何生殖器病变（水疱、溃疡或脓疱）的 1 级毒性），这些不良事件可能、很可能或肯定与和持续5天以上。
对于耐受性，该研究评估了由于特定不良事件而无法应用至少 50% 治疗的参与者人数。
|
长达 22 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对阴道内 5-FU 和咪喹莫特的反应被定义为组织学消退和高危人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 清除
大体时间：研究访问结束时（最后一次代理申请后 4-6 周）
|
响应和特定类型的 HR-HPV 清除率将连同它们的 95% 置信区间一起报告。
|
研究访问结束时（最后一次代理申请后 4-6 周）
|
|
类型特异性人乳头瘤病毒 (HPV) 清除
大体时间：研究访问结束时（最后一次代理申请后 4-6 周）
|
将报告总体反应和特定类型的 HR-HPV 清除率及其 95% 置信区间。
|
研究访问结束时（最后一次代理申请后 4-6 周）
|
|
自用阴道内局部氟尿嘧啶和咪喹莫特治疗后局部免疫激活生物标志物表达的变化
大体时间：基线至研究访问结束（最后一次代理申请后 4-6 周）
|
对于每个生物标志物，将报告平均变化和相关的标准偏差。
将测量 TLR（TLR2、TLR 3、TLR7、TLR8 和 TLR9）和 T 调节细胞（Foxp3）信使核糖核酸表达和先天性（IFN-alpha2）、免疫介导（IFN-gamma、IL-10、IL- 12) 和促炎（IL-1alpha、-1beta、-6、-8、MIP-1alpha、TNF）细胞因子。
|
基线至研究访问结束（最后一次代理申请后 4-6 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lisa Rahangdale、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月30日
初级完成 (实际的)
2020年11月4日
研究完成 (估计的)
2024年11月4日
研究注册日期
首次提交
2017年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月21日
首次发布 (实际的)
2017年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月7日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2017-01079 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1712088061 (其他标识符：University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
- UAZ2016-08-02 (其他标识符：DCP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.