Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktuelt fluorouracil og imiquimod ved behandling av pasienter med høygradig cervikal intraepitelial neoplasi

20. mars 2025 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Et gjennomførbarhetsforsøk med vekslende intravaginal påføring av 5-fluorouracil og imiquimod for behandling av høygradige cervikale plateepiteliske intraepiteliale lesjoner

Denne tidlige kliniske studien studerer bivirkningene av topisk fluorouracil og imiquimod salve ved behandling av pasienter med høygradig cervikal intraepitelial neoplasi. Aktuelt fluorouracil kan drepe precancerøse celler. Imiquimod salve kan stimulere immunsystemet. Påføring av lokal fluorouracil og imiquimod-salve kan forårsake færre bivirkninger og kan være en bedre måte å behandle pasienter med precancerøse cervikale lesjoner på.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Vurder gjennomførbarheten, evaluert basert på sikkerhet og tolerabilitet, av en kombinasjonsmiddelintervensjon (en gang ukentlig selvadministrert intravaginal påføring av 5-fluorouracil alternerende med en gang ukentlig leverandørpåført imiquimod) for behandling av høygradige cervikale plateepiteliale lesjoner .

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder effekten av kombinasjonsmiddelintervensjonen på regresjon av livmorhalssykdom (endepunkt basert på histologisk regresjon fra høygradige lesjoner til lavgradige eller ingen lesjoner og clearance av påvisning av høyrisikohumant papillomavirus [HPV]) mellom baseline og studiebesøk. .

II. Vurder effekten av kombinasjonsmiddelintervensjonen på genotypespesifikk HPV-clearance mellom baseline og studiebesøk.

III. Vurder effekten av kombinasjonsmiddelintervensjonen på biomarkører for lokal immunaktivering (måling av endringer i ekspresjon av Toll-lignende reseptorer (TLR) og T-regulatoriske celler og nivåene av medfødte, immunmedierende og proinflammatoriske cytokiner med intravaginal 5-fluorouracil [FU ] og imiquimod) mellom baseline- og studiebesøk.

OVERSIKT: Dette er en pilotstudie på kvinner i alderen 18-45 år med biopsibekreftede høygradige cervikale intraepiteliale lesjoner for å vurdere muligheten for en gang ukentlig intravaginal påføring av 5-FU og imiquimod brukt på vekslende uker i 8 til 16 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med biopsi bekreftet høygradige cervikale plateepiteliale lesjoner (dvs. cervikale squamous intraepiteliale neoplasi 3 [CIN3] lesjoner og cervikal plateepitel neoplasi 2 [CIN2] lesjoner med diagnose bekreftet av positiv p16-immuno-kjemiker i 16 uke)
  • Karnofsky >= 70 %
  • Leukocytter >= 3000/mikroliter
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
  • Blodplater >= 100 000/mikroliter
  • Serumkreatinin =< de øvre institusjonelle grensene
  • Deltakerne må ha en negativ antistoff-/antigentest for humant immunsviktvirus (HIV) og negativ Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) gonoré-nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT)
  • Godta å bruke en effektiv prevensjonsform; effektene av intravaginal 5-fluorocuracil og imiquimod på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi 5-fluorouracil er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvate doble prevensjonsmetoder (hormonell prevensjonsmetode, intrauterin enhet eller tubal ligering – pluss kondomer) eller abstinens før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen; skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner behandlet tidligere med 5-fluorouracil eller imiquimod eller andre medisiner for høygradige plateepiteliale lesjoner vil bli ekskludert fra studien
  • Samtidige vaginale, vulva, anale lesjoner eller symptomatiske infeksjoner
  • Gravid eller planlegger graviditet innen de neste 6 månedene, eller amming; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi 5-fluorouracil er en antimetabolitt med potensial for teratogene effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med 5-fluorouracil, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med 5-fluorouracil
  • Manglende evne til å snakke eller lese engelsk eller spansk
  • Tidligere hysterektomi
  • Bruk av antikoagulerende medisiner
  • Personer som har en kjent immunkompromittert tilstand (hiv-positiv [+], bruk av immundempende medisiner eller systemiske steroider, organtransplanterte) eller autoimmune tilstander (f.eks. psoriasis, revmatoid artritt eller andre kjente autoimmune tilstander)
  • Bevis på invasiv anal-, vulva-, vaginal- eller cervikal karsinom; tidligere elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP) eller ablativ behandling innen 6 måneder før studiestart; andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, i løpet av de siste 5 årene

  • Patologiske funn samsvarer med

    • Atypiske endometrieceller eller alvorlig kjertelcelleatypi (atypiske kjertelceller, favoriserer neoplasicytologisk diagnose)
    • Bevis på livmorhalskreft på celleprøve eller biopsi
    • Mer enn to cervikale kvadranter av CIN 3 som visualisert ved kolposkopi
    • Ikke-visuell plateepitelkolonner ved kolposkopi uten samtidig endocervikal prøvetaking
  • Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 6 måneder før registrering
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-fluorouracil eller imiquimod
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (annet enn humant papillomavirus [HPV]), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Personer med kjent delvis eller fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) enzymmangel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (aktuelt fluorouracil, imiquimod)
Pasienter får topisk fluorouracil intravaginalt via applikator i uke 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15 og imiquimod intravaginalt via applikator i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16. Pasienter som har menstruasjon vil utsette påføring til slutten av menstruasjonssyklusen.
Legemiddel: Imiquimod
Gis intravaginalt
Andre navn:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S 26308
Legemiddel: Aktuelt Fluorouracil
Gis intravaginalt
Andre navn:
  • Carac
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazin
  • Tolak

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet for intravaginal bruk 5-FU og Imiquimod på vekslende uker hos kvinner med biopsibekreftet høygradige cervikale plateepiteliske intraepiteliale lesjoner.
Tidsramme: Inntil 22 uker
Gjennomførbarheten er evaluert basert på sikkerhet og tolerabilitet av studieintervensjonen. For sikkerhets skyld vurderte studien antall deltakere som opplevde de spesifiserte bivirkningene definert som grad 2 eller høyere toksisitet (eller grad 1 toksisitet av enhver genital lesjon (blemmer, sårdannelser eller pustler)) som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert og varer i mer enn 5 dager. For tolerabilitet vurderte studien antall deltakere som ikke var i stand til å bruke minst 50 % av behandlingen på grunn av de spesifiserte bivirkningene.
Inntil 22 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på intravaginal 5-FU og imiquimod definert som histologisk regresjon og klaring av høyrisiko humant papillomavirus (HR-HPV)
Tidsramme: Ved slutten av studien (4-6 uker etter den siste agentsøknaden)
Responsen vil bli rapportert sammen med deres 95% konfidensintervaller. Responsen er definert som histologisk regresjon fra høykvalitets lesjoner til lavkvalitets- eller ingen lesjoner og klaring av HR-HPV-deteksjon mellom baseline og studien.
Ved slutten av studien (4-6 uker etter den siste agentsøknaden)
Skriv inn spesifikk humant papillomavirus (HPV) klaring
Tidsramme: Ved slutten av studien (4-6 uker etter den siste agentsøknaden)
Den typespesifikke HR-HPV-klaring vil bli rapportert sammen med deres 95% konfidensintervaller.
Ved slutten av studien (4-6 uker etter den siste agentsøknaden)
Endring i uttrykk for biomarkører av lokal immunaktivering (cytokiner) etter behandling med selvadministrert intravaginal aktuell fluorouracil og imiquimod
Tidsramme: Baseline to opp til slutten av studiebesøket (4-6 uker etter siste agentsøknad)
For hver biomarkør vil den gjennomsnittlige endringen av logg transformerte data og det tilhørende standardavviket bli rapportert. Vil måle den medfødte (IFN-alfa2), immunformidling (IFN-gamma, IL-10, IL-12) og pro-inflammatorisk (IL-1Alpha, -1beta, -6, -8, MIP-1Alpha, TNF) cytokin.
Baseline to opp til slutten av studiebesøket (4-6 uker etter siste agentsøknad)
Endring i uttrykk for biomarkører av lokal immunaktivering (bompenger som reseptorer (TLR)) etter behandling med selvadministrert intravaginal aktuell fluorouracil og imiquimod
Tidsramme: Baseline to opp til slutten av studiebesøket (4-6 uker etter siste agentsøknad)
For hver biomarkør vil den gjennomsnittlige endringen av logg transformerte data og det tilhørende standardavviket bli rapportert. TLR messenger ribonukleinsyreuttrykk normaliseres av husholdningsgenene og har ikke en måleenhet.
Baseline to opp til slutten av studiebesøket (4-6 uker etter siste agentsøknad)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

2. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2017-01079 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1712088061 (Annen identifikator: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Annen identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cervical Intraepitelial Neoplasia Grad 2/3

Kliniske studier på Imiquimod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere