Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Topisk Fluorouracil og Imiquimod til behandling af patienter med højgradig cervikal intraepitelial neoplasi

20. marts 2025 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et gennemførlighedsforsøg med vekslende intravaginal anvendelse af 5-fluorouracil og imiquimod til behandling af højgradige cervikale pladeepitellæsioner

Dette tidlige kliniske forsøg studerer bivirkningerne af topisk fluorouracil og imiquimod salve til behandling af patienter med højgradig cervikal intraepitelial neoplasi. Topisk fluorouracil kan dræbe præcancerøse celler. Imiquimod salve kan stimulere immunsystemet. Påføring af topisk fluorouracil og imiquimod salve kan forårsage færre bivirkninger og kan være en bedre måde at behandle patienter med præcancerøse cervikale læsioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Vurder gennemførligheden, vurderet baseret på sikkerhed og tolerabilitet, af en kombinationsmiddelintervention (en gang ugentlig selvadministreret intravaginal påføring af 5-fluorouracil alternerende med en gang ugentlig leverandørpåført imiquimod) til behandling af højgradige cervikale pladeepitellæsioner .

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder effektiviteten af ​​kombinationsmidlets intervention på regression af livmoderhalssygdomme (endepunkt baseret på histologisk regression fra højgradige læsioner til lavgradige eller ingen læsioner og clearance af påvisning af højrisiko-humant papillomavirus [HPV]) mellem baseline- og studieudgangsbesøg .

II. Vurder effektiviteten af ​​kombinationsmiddelinterventionen på genotypespecifik HPV-clearance mellem baseline- og studieudgangsbesøg.

III. Vurder effektiviteten af ​​kombinationsmidlets intervention på biomarkører for lokal immunaktivering (måling af ændringer i ekspression af Toll-lignende receptorer (TLR) og T-regulerende celler og niveauerne af medfødte, immunmedierende og proinflammatoriske cytokiner med intravaginal 5-fluorouracil [FU ] og imiquimod) mellem baseline- og studieudgangsbesøg.

OVERSIGT: Dette er et pilotstudie hos kvinder i alderen 18-45 år med biopsi-bekræftede højgradige cervikale intraepiteliale læsioner for at vurdere gennemførligheden af ​​en gang ugentlig intravaginal påføring af 5-FU og imiquimod anvendt på skiftende uger i 8 til 16 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder med biopsi bekræftede højgradige cervikale pladeepiteliale læsioner (dvs. cervikal pladeepiteliale neoplasi 3 [CIN3] læsioner og cervikal pladeepitel neoplasi 2 [CIN2] læsioner med diagnose bekræftet ved positiv p16-immuno-kemikerbesøg inden for p16-uge)
  • Karnofsky >= 70 %
  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter
  • Serumkreatinin =< de øvre institutionelle grænser
  • Deltagerne skal have en negativ human immundefektvirus (HIV) antistof/antigen test og negativ Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) gonoré nukleinsyre amplifikationstest (NAAT)
  • Accepter at bruge en effektiv form for prævention; virkningerne af intravaginal 5-fluorocacil og imiquimod på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi 5-fluorouracil er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende dobbelte præventionsmetoder (hormonel præventionsmetode, intrauterin enhed eller tubal ligering - plus kondomer) eller afholdenhed før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der tidligere er behandlet med 5-fluorouracil eller imiquimod eller anden medicin mod højgradige pladeepitellæsioner, vil blive udelukket fra undersøgelsen
  • Samtidige vaginale, vulva, anale læsioner eller symptomatiske infektioner
  • Gravid eller planlægning af graviditet inden for de næste 6 måneder, eller amning; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi 5-fluorouracil er en antimetabolit med potentiale for teratogene virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med 5-fluorouracil, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med 5-fluorouracil
  • Manglende evne til at tale eller læse engelsk eller spansk
  • Tidligere hysterektomi
  • Brug af antikoagulerende medicin
  • Personer, der har en kendt immunkompromitteret tilstand (hiv-positiv [+], brug af immunsuppressiv medicin eller systemiske steroider, organtransplanterede modtagere) eller autoimmune tilstande (f.eks. psoriasis, reumatoid arthritis eller andre kendte autoimmune tilstande)
  • Bevis på invasivt anal-, vulva-, vaginalt eller cervikalt carcinom; forudgående elektrokirurgisk udskæringsprocedure (LEEP) eller ablativ behandling inden for 6 måneder før studiestart; andre invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, inden for de sidste 5 år

  • Patologiske fund i overensstemmelse med

    • Atypiske endometrieceller eller alvorlig kirtelcelleatypi (atypiske kirtelceller, favoriserer neoplasi-cytologisk diagnose)
    • Beviser for cervikal carcinom på celleprøve eller biopsi
    • Mere end to cervikale kvadranter af CIN 3 som visualiseret ved kolposkopi
    • Ikke-visuel pladeformet søjleforbindelse ved kolposkopi uden samtidig endocervikal prøvetagning
  • Brug af andre forsøgsmidler inden for 6 måneder før tilmelding
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-fluorouracil eller imiquimod
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (bortset fra humant papillomavirus [HPV]), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Personer med kendt delvis eller fuldstændig dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (aktuelt fluorouracil, imiquimod)
Patienter modtager topisk fluorouracil intravaginalt via applikator i uge 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 og 15 og imiquimod intravaginalt via applikator i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16. Patienter, der har menstruation, vil udsætte påføringen indtil slutningen af ​​menstruationscyklussen.
Medicin: Imiquimod
Gives intravaginalt
Andre navne:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S 26308
Medicin: Aktuel Fluorouracil
Gives intravaginalt
Andre navne:
  • Carac
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazin
  • Tolak

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for intravaginal brug 5-FU og Imiquimod på skiftende uger hos kvinder med biopsibekræftede højgradige cervikale pladeepitellæsioner.
Tidsramme: Op til 22 uger
Gennemførligheden vurderes ud fra sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesinterventionen. For en sikkerheds skyld vurderede undersøgelsen antallet af deltagere, der oplevede de specificerede bivirkninger defineret som grad 2 eller højere toksicitet (eller grad 1 toksicitet af enhver genital læsion (blærer, ulcerationer eller pustler)), der er muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret og varer i mere end 5 dage. For tolerabilitet vurderede undersøgelsen antallet af deltagere, der ikke var i stand til at anvende mindst 50 % af behandlingen på grund af de specificerede bivirkninger.
Op til 22 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på intravaginal 5-FU og Imiquimod defineret som histologisk regression og clearance af højrisiko-human papillomavirus (HR-HPV)
Tidsramme: Besøg i slutningen af ​​studiet (4-6 uger efter den sidste agent-applikation)
Responsen rapporteres sammen med deres 95% konfidensintervaller. Responsen defineres som histologisk regression fra læsioner af høj kvalitet til lav kvalitet eller ingen læsioner og clearance af HR-HPV-detektion mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen.
Besøg i slutningen af ​​studiet (4-6 uger efter den sidste agent-applikation)
Skriv specifik human papillomavirus (HPV) clearance
Tidsramme: Besøg i slutningen af ​​studiet (4-6 uger efter den sidste agent-applikation)
Den typespecifikke HR-HPV-clearance rapporteres sammen med deres 95% konfidensintervaller.
Besøg i slutningen af ​​studiet (4-6 uger efter den sidste agent-applikation)
Ændring i ekspression af biomarkører for lokal immunaktivering (cytokiner) efter behandling med selvadministreret intravaginal topisk fluorouracil og imiquimod
Tidsramme: Baseline til op til slutningen af ​​studiebesøg (4-6 uger efter sidste agentpåføring)
For hver biomarkør rapporteres den gennemsnitlige ændring af log -transformerede data og den tilhørende standardafvigelse. Vil måle den medfødte (IFN-alpha2), immunformidling (IFN-gamma, IL-10, IL-12) og pro-inflammatorisk (IL-1alpha, -1beta, -6, -8, MIP-1Alpha, TNF) cytokin.
Baseline til op til slutningen af ​​studiebesøg (4-6 uger efter sidste agentpåføring)
Ændring i ekspression af biomarkører for lokal immunaktivering (Toll Like Receptors (TLRS)) efter behandling med selvadministreret intravaginal topisk fluorouracil og imiquimod
Tidsramme: Baseline til op til slutningen af ​​studiebesøg (4-6 uger efter sidste agentpåføring)
For hver biomarkør rapporteres den gennemsnitlige ændring af log -transformerede data og den tilhørende standardafvigelse. TLR messenger ribonukleinsyreekspression normaliseres af husholdningsgenerne og har ikke en måleenhed.
Baseline til op til slutningen af ​​studiebesøg (4-6 uger efter sidste agentpåføring)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

2. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01079 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1712088061 (Anden identifikator: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Anden identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cervikal Intraepitelial Neoplasi Grad 2/3

Kliniske forsøg med Imiquimod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner