Местное применение фторурацила и имихимода в лечении пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией высокой степени тяжести

Критерии включения:

• У женщин с биопсией подтверждены плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки высокой степени (т. е. поражения цервикальной плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазией 3 [CIN3] и поражения цервикальной плоскоклеточной эпителиальной неоплазии 2 [CIN2] с диагнозом, подтвержденным положительным иммуногистохимическим окрашиванием p16) в течение 12 недель после исходного визита.
• Карновски >= 70%
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Креатинин сыворотки =< верхние институциональные пределы
• Участники должны иметь отрицательный результат теста на антитела/антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и отрицательный результат теста на амплификацию нуклеиновой кислоты гонореи Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) (NAAT)
• Согласитесь использовать эффективную форму контрацепции; влияние интравагинального 5-фторкурацила и имиквимода на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что 5-фторурацил обладает тератогенным действием, женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватных двойных методов контрацепции (гормональный метод контрацепции, внутриматочная спираль или перевязка маточных труб плюс презервативы) или воздержание до вступление в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Женщины, ранее получавшие 5-фторурацил или имиквимод или другие препараты для лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени, будут исключены из исследования.
• Сопутствующие вагинальные, вульварные, анальные поражения или симптоматические инфекции
• Беременны или планируют беременность в течение ближайших 6 мес, либо кормят грудью; беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку 5-фторурацил является антиметаболитом с потенциальным тератогенным действием; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 5-фторурацилом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 5-фторурацилом.
• Неспособность говорить или читать по-английски или по-испански
• Предшествующая гистерэктомия
• Применение антикоагулянтных препаратов
• Субъекты с известным состоянием иммунодефицита (ВИЧ-позитивный [+], прием иммуносупрессивных препаратов или системных стероидов, реципиенты органов для трансплантации) или аутоиммунные состояния (например, псориаз, ревматоидный артрит или другие известные аутоиммунные состояния)
• Доказательства инвазивной анальной, вульвальной, вагинальной или цервикальной карциномы; предшествующая процедура петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP) или абляционное лечение в течение 6 месяцев до включения в исследование; другие инвазивные злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, в течение последних 5 лет

• Патологические данные, соответствующие

  • Атипичные клетки эндометрия или серьезная атипия железистых клеток (атипичные железистые клетки, предпочтение отдается цитологическому диагнозу неоплазии)
  • Признаки карциномы шейки матки в мазке Папаниколау или биопсии
  • Более двух шейных квадрантов CIN 3 по данным кольпоскопии
  • Невидимое плоскоклеточное столбчатое соединение при кольпоскопии без одновременного взятия образцов из эндоцервикса
• Использование других исследуемых агентов в течение 6 месяцев до регистрации
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 5-фторурацилом или имихимодом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (кроме вируса папилломы человека [ВПЧ]), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты с известным частичным или полным дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)