Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Miejscowe stosowanie fluorouracylu i imikwimodu w leczeniu pacjentów z śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy wysokiego stopnia

20 marca 2025 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Próba wykonalności naprzemiennego dopochwowego podawania 5-fluorouracylu i imikwimodu w leczeniu śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych szyjki macicy wysokiego stopnia

To badanie kliniczne wczesnej fazy bada skutki uboczne miejscowego fluorouracylu i imikwimodu w maści w leczeniu pacjentów z śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy wysokiego stopnia. Miejscowy fluorouracyl może zabijać komórki przedrakowe. Maść z imikwimodem może stymulować układ odpornościowy. Miejscowe stosowanie fluorouracylu i imikwimodu w maści może powodować mniej działań niepożądanych i może być lepszym sposobem leczenia pacjentów ze zmianami przedrakowymi szyjki macicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena wykonalności, oceniana w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję, interwencji złożonej (samopodawane raz w tygodniu dopochwowe podanie 5-fluorouracylu na przemian z imikwimodem stosowanym raz w tygodniu przez lekarza) w leczeniu śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości .

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności interwencji skojarzonej w odniesieniu do regresji choroby szyjki macicy (punkt końcowy oparty na regresji histologicznej od zmian o wysokim stopniu złośliwości do zmian o niskim stopniu złośliwości lub braku zmian oraz eliminacji wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka [HPV]) między wizytami wyjściowymi a wizytami końcowymi z badania .

II. Ocenić skuteczność interwencji złożonego środka w odniesieniu do klirensu HPV specyficznego dla danego genotypu między wizytami wyjściowymi a wizytami końcowymi z badania.

III. Oceń skuteczność interwencji złożonej w biomarkery lokalnej aktywacji immunologicznej (pomiar zmian w ekspresji receptorów Toll-podobnych (TLR) i limfocytów T-regulatorowych oraz poziomów cytokin wrodzonych, pośredniczących w układzie odpornościowym i prozapalnych za pomocą dopochwowego 5-fluorouracylu [FU ] i imikwimod) między wizytami wyjściowymi a wizytami końcowymi z badania.

ZARYS: Jest to badanie pilotażowe u kobiet w wieku 18-45 lat z potwierdzonymi w biopsji śródnabłonkowymi zmianami szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości, mające na celu ocenę wykonalności dopochwowego podawania 5-FU i imikwimodu raz w tygodniu naprzemiennie przez 8 do 16 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety, u których biopsja potwierdziła śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe szyjki macicy wysokiego stopnia (tj. zmiany śródnabłonkowej neoplazji płaskonabłonkowej szyjki macicy 3 [CIN3] i zmiany neoplazji płaskonabłonkowej szyjki macicy 2 [CIN2] z rozpoznaniem potwierdzonym dodatnim barwieniem immunohistochemicznym p16) w ciągu 12 tygodni od wizyty wyjściowej
  • Karnofsky >= 70%
  • Leukocyty >= 3000/mikrolitr
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
  • Płytki >= 100 000/mikrolitr
  • Kreatynina w surowicy =< górne limity instytucjonalne
  • Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na przeciwciała/antygen ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) oraz ujemny test amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT) na Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.)
  • Zgódź się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji; wpływ dopochwowego 5-fluorokuracylu i imikwimodu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że 5-fluorouracyl ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich podwójnych metod antykoncepcji (hormonalna metoda kontroli urodzeń, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów - plus prezerwatywy) lub na abstynencję przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety leczone wcześniej 5-fluorouracylem lub imikwimodem lub innymi lekami z powodu śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych dużego stopnia zostaną wykluczone z badania
  • Jednoczesne zmiany pochwy, sromu, odbytu lub objawowe infekcje
  • Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub karmienie piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ 5-fluorouracyl jest antymetabolitem o potencjalnym działaniu teratogennym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki 5-fluorouracylem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 5-fluorouracylem
  • Nieumiejętność mówienia lub czytania po angielsku lub hiszpańsku
  • Wcześniejsza histerektomia
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych
  • Pacjenci ze znanym stanem obniżonej odporności (HIV dodatni [+], stosujący leki immunosupresyjne lub sterydy ogólnoustrojowe, biorcy przeszczepów narządów) lub z chorobami autoimmunologicznymi (np. łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów lub inne znane choroby autoimmunologiczne)
  • Dowody na inwazyjnego raka odbytu, sromu, pochwy lub szyjki macicy; uprzedni zabieg elektrochirurgicznego wycięcia pętli (LEEP) lub leczenie ablacyjne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; inne inwazyjne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, w ciągu ostatnich 5 lat

  • Wyniki patologiczne zgodne z

    • Nietypowe komórki endometrium lub poważna atypia komórek gruczołowych (nietypowe komórki gruczołowe sprzyjają diagnostyce cytologicznej nowotworu)
    • Dowody na raka szyjki macicy w badaniu cytologicznym lub biopsji
    • Więcej niż dwa kwadranty szyjki macicy CIN 3 uwidocznione w kolposkopii
    • Niewidoczne połączenie płaskonabłonkowe w kolposkopii bez równoczesnego pobierania próbek z kanału szyjki macicy
  • Korzystanie z innych agentów badawczych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-fluorouracylu lub imikwimodu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (inna niż wirus brodawczaka ludzkiego [HPV]), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Osoby ze stwierdzonym częściowym lub całkowitym niedoborem enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (miejscowy fluorouracyl, imikwimod)
Pacjentki otrzymują miejscowo fluorouracyl dopochwowo za pomocą aplikatora w tygodniach 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 i 15 oraz imikwimod dopochwowo za pomocą aplikatora w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 16. Pacjentki miesiączkujące opóźnią aplikację do końca cyklu miesiączkowego.
Lek: Imikwimod
Podawany dopochwowo
Inne nazwy:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S 26308
Lek: Miejscowy fluorouracyl
Podawany dopochwowo
Inne nazwy:
  • Carac
  • Efudeks
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytobezpieczny
  • Efuriks
  • Pięciorocyl
  • Fluoroplex
  • Fluroks
  • Tymazyn
  • Tolak

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość stosowania dopochwowego 5-FU i imikwimodu w naprzemiennych tygodniach u kobiet z potwierdzonymi biopsją śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych szyjki macicy wysokiego stopnia.
Ramy czasowe: Do 22 tygodni
Wykonalność jest oceniana na podstawie bezpieczeństwa i tolerancji badanej interwencji. Ze względów bezpieczeństwa w badaniu oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiły określone zdarzenia niepożądane określone jako toksyczność stopnia 2 lub wyższego (lub toksyczność stopnia 1 jakiejkolwiek zmiany narządów płciowych (pęcherze, owrzodzenia lub krosty)), które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane i trwa dłużej niż 5 dni. W odniesieniu do tolerancji w badaniu oceniono liczbę uczestników, którzy nie byli w stanie zastosować co najmniej 50% leczenia z powodu określonych zdarzeń niepożądanych.
Do 22 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na dożylne 5-FU i imiquimod zdefiniowane jako regresja histologiczna i klirens wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HR-HPV)
Ramy czasowe: Pod koniec badania (4-6 tygodni po ostatnim złożeniu agenta)
Odpowiedź zostanie zgłoszona wraz z ich 95% przedziałami ufności. Odpowiedź definiuje się jako regresja histologiczna od zmian wysokiej jakości do zmian o niskim stopniu lub braku lub bez klirensu wykrywania HR-HPV między wartością wyjściową a końcem badania.
Pod koniec badania (4-6 tygodni po ostatnim złożeniu agenta)
Typ specyficzny zaczep brodawczaka ludzkiego (HPV)
Ramy czasowe: Pod koniec badania (4-6 tygodni po ostatnim złożeniu agenta)
Zgłoszenie HR-HPV specyficzne dla typu zostanie zgłoszone wraz z ich 95% przedziałami ufności.
Pod koniec badania (4-6 tygodni po ostatnim złożeniu agenta)
Zmiana ekspresji biomarkerów lokalnej aktywacji immunologicznej (cytokiny) po leczeniu samozadowoleniem dożylnym miejscowym fluorouracylem i imikwimodem
Ramy czasowe: Od bazowej do końca wizyty w badaniu (4-6 tygodni po złożeniu ostatniego agenta)
Dla każdego biomarkera zgłoszono średnią zmianę danych transformowanych logarytmicznych i powiązane odchylenie standardowe. Zmierzy wrodzone (IFN-alfa2), pośredniczenie immunologiczne (IFN-Gamma, IL-10, IL-12) i prozapalne (IL-1alpha, -1beta, -6, -8, MIP-1alpha, TNF) cytokina.
Od bazowej do końca wizyty w badaniu (4-6 tygodni po złożeniu ostatniego agenta)
Zmiana ekspresji biomarkerów lokalnej aktywacji immunologicznej (Toll podobna do receptorów (TLR)) po leczeniu samozadowoleniem dożylnym miejscowym fluorouracylem i imikwimodem
Ramy czasowe: Od bazowej do końca wizyty w badaniu (4-6 tygodni po złożeniu ostatniego agenta)
Dla każdego biomarkera zgłoszono średnią zmianę danych transformowanych logarytmicznych i powiązane odchylenie standardowe. Ekspresja kwasu rybonukleinowego TLR jest znormalizowana przez geny domowe i nie ma jednostki miary.
Od bazowej do końca wizyty w badaniu (4-6 tygodni po złożeniu ostatniego agenta)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2017-01079 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Grant/umowa NIH USA)
  • 1712088061 (Inny identyfikator: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Inny identyfikator: DCP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Imikwimod

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj