Lokální fluorouracil a imichimod při léčbě pacientů s vysoce gradující cervikální intraepiteliální neoplazií

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s biopsií potvrzenými cervikálními dlaždicovými intraepiteliálními lézemi vysokého stupně (tj. cervikální dlaždicovou intraepiteliální neoplazií 3 [CIN3] léze a cervikální dlaždicovou epiteliální neoplazií 2 [CIN2] lézemi s diagnózou potvrzenou pozitivním imunohistochemickým barvením p16 na 12 týdnech základní návštěvy)
• Karnofsky >= 70 %
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Sérový kreatinin =< horní institucionální limity
• Účastníci musí mít negativní test na protilátky/antigen viru lidské imunodeficience (HIV) a negativní test na amplifikaci nukleové kyseliny na Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) kapavku (NAAT).
• Souhlaste s používáním účinné formy antikoncepce; účinky intravaginálního 5-fluorokuracilu a imichimodu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že 5-fluorouracil je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím adekvátních duálních metod antikoncepce (hormonální metoda antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů – plus kondomy) nebo abstinence před vstup do studia a po dobu účasti na studiu; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které byly dříve léčeny 5-fluorouracilem nebo imichimodem nebo jinými léky na skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně, budou ze studie vyloučeny
• Současné vaginální, vulvální, anální léze nebo symptomatické infekce
• Těhotná nebo plánující těhotenství během následujících 6 měsíců nebo kojení; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 5-fluorouracil je antimetabolit s potenciálem teratogenních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky 5-fluorouracilem, je třeba kojení přerušit, pokud je matka léčena 5-fluorouracilem
• Neschopnost mluvit nebo číst anglicky nebo španělsky
• Předchozí hysterektomie
• Užívání antikoagulačních léků
• Jedinci, kteří mají známý imunokompromitovaný stav (HIV pozitivní [+], užívání imunosupresivních léků nebo systémových steroidů, příjemci transplantovaných orgánů) nebo autoimunitní stavy (např. psoriáza, revmatoidní artritida nebo jiné známé autoimunitní stavy)
• Důkaz invazivního análního, vulválního, vaginálního nebo cervikálního karcinomu; předchozí procedura elektrochirurgické excize smyčky (LEEP) nebo ablativní léčba během 6 měsíců před vstupem do studie; jiné invazivní malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, za posledních 5 let

• Patologické nálezy v souladu s

  • Atypické endometriální buňky nebo závažné atypie glandulárních buněk (atypické glandulární buňky, upřednostňují cytologickou diagnostiku neoplazie)
  • Důkaz cervikálního karcinomu na Pap stěru nebo biopsii
  • Více než dva cervikální kvadranty CIN 3, jak byly vizualizovány kolposkopií
  • Nevizuální skvamózní sloupcová junkce při kolposkopii bez současného provedení endocervikálního odběru
• Použití jiných zkoumaných látek během 6 měsíců před zařazením
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-fluorouracil nebo imichimod
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce (jiné než lidský papilloma virus [HPV]), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Subjekty se známým částečným nebo úplným deficitem enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).