Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Topische fluorouracil en imiquimod bij de behandeling van patiënten met hoogwaardige cervicale intra-epitheliale neoplasie

20 maart 2025 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een haalbaarheidsonderzoek naar alternerende intravaginale toepassing van 5-fluorouracil en imiquimod voor de behandeling van hoogwaardige cervicale plaveiselcelintra-epitheliale laesies

Deze klinische studie in een vroege fase bestudeert de bijwerkingen van topische fluorouracil- en imiquimod-zalf bij de behandeling van patiënten met hoogwaardige cervicale intra-epitheliale neoplasie. Topische fluorouracil kan precancereuze cellen doden. Imiquimod zalf kan het immuunsysteem stimuleren. Het aanbrengen van topische fluorouracil- en imiquimod-zalf kan minder bijwerkingen veroorzaken en kan een betere manier zijn om patiënten met precancereuze cervicale laesies te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Beoordeling van de haalbaarheid, geëvalueerd op basis van veiligheid en verdraagbaarheid, van een interventie met een combinatiemiddel (eenmaal per week zelf toegediende intravaginale toediening van 5-fluorouracil afgewisseld met eenmaal per week door de leverancier aangebrachte imiquimod) voor de behandeling van hoogwaardige cervicale squameuze intra-epitheliale laesies .

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de werkzaamheid van de interventie met het combinatiemiddel op de regressie van de ziekte van de baarmoederhals (eindpunt gebaseerd op histologische regressie van hooggradige laesies naar laaggradige of geen laesies en klaring van detectie van humaan papillomavirus [HPV] met een hoog risico) tussen baseline- en studiebezoeken .

II. Beoordeel de werkzaamheid van de interventie met het combinatiemiddel op de genotypespecifieke HPV-klaring tussen de uitgangsbezoeken en de eindbezoeken aan het onderzoek.

III. Beoordeel de werkzaamheid van de interventie van het combinatiemiddel op biomarkers van lokale immuunactivatie (meting van veranderingen in expressie van Toll-like receptors (TLR) en T-regulerende cellen en de niveaus van aangeboren, immuunmedierende en pro-inflammatoire cytokines met intravaginale 5-fluorouracil [FU ] en imiquimod) tussen baseline- en studie-exitbezoeken.

OVERZICHT: Dit is een pilootstudie bij vrouwen in de leeftijd van 18-45 jaar met biopsie bevestigde hoogwaardige cervicale intra-epitheliale laesies om de haalbaarheid te beoordelen van een wekelijkse intravaginale toediening van 5-FU en imiquimod gebruikt op afwisselende weken gedurende 8 tot 16 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met biopsie bevestigden hooggradige cervicale plaveiselcel-intra-epitheliale laesies (d.w.z. cervicale plaveiselcel-intra-epitheliale neoplasie 3 [CIN3]-laesies en cervicale plaveisel-epitheelneoplasie 2 [CIN2]-laesies met diagnose bevestigd door positieve p16-immunhistochemische kleuring) binnen 12 weken na het basisbezoek
  • Karnofski >= 70%
  • Leukocyten >= 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
  • Serumcreatinine =< de bovenste institutionele limieten
  • Deelnemers moeten een negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam-/antigeentest hebben en een negatieve Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) gonorroe nucleïnezuuramplificatietest (NAAT)
  • Akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie; de effecten van intravaginale 5-fluorocuracil en imiquimod op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat 5-fluorouracil teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om geschikte dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale anticonceptiemethode, spiraaltje of afbinden van de eileiders - plus condooms) of onthouding voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die eerder zijn behandeld met 5-fluorouracil of imiquimod of andere medicijnen voor hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies zullen worden uitgesloten van het onderzoek
  • Gelijktijdige vaginale, vulvaire, anale laesies of symptomatische infecties
  • Zwanger of van plan om binnen 6 maanden zwanger te worden of borstvoeding te geven; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat 5-fluorouracil een antimetaboliet is met mogelijk teratogene effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 5-fluorouracil, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 5-fluorouracil
  • Onvermogen om Engels of Spaans te spreken of te lezen
  • Voorafgaande hysterectomie
  • Gebruik van anticoagulantia
  • Proefpersonen met een bekende immuungecompromitteerde aandoening (hiv-positief [+], gebruik van immunosuppressieve medicatie of systemische steroïden, ontvangers van orgaantransplantaties) of auto-immuunziekten (bijv. psoriasis, reumatoïde artritis of andere bekende auto-immuunziekten)
  • Bewijs van invasief anaal, vulva, vaginaal of cervicaal carcinoom; eerdere lus elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP) of ablatieve behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in de afgelopen 5 jaar

  • Pathologische bevindingen komen overeen met

    • Atypische endometriumcellen of ernstige glandulaire celatypie (atypische glandulaire cellen, bevorderen neoplasie cytologische diagnose)
    • Bewijs van cervicaal carcinoom op uitstrijkje of biopsie
    • Meer dan twee cervicale kwadranten van CIN 3 zoals gevisualiseerd door colposcopie
    • Niet-visuele squameuze zuilvormige overgang op colposcopie zonder gelijktijdig uitgevoerde endocervicale bemonstering
  • Gebruik van andere onderzoeksmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 5-fluorouracil of imiquimod
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (anders dan humaan papillomavirus [HPV]), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Proefpersonen met een bekende gedeeltelijke of volledige dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymdeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (plaatselijk fluorouracil, imiquimod)
Patiënten krijgen topisch fluorouracil intravaginaal via applicator in week 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 en 15 en imiquimod intravaginaal via applicator in week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 16. Patiënten die menstrueren, stellen de toepassing uit tot het einde van de menstruatiecyclus.
Geneesmiddel: Imiquimod
Intravaginaal toegediend
Andere namen:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S 26308
Geneesmiddel: Actueel Fluorouracil
Intravaginaal toegediend
Andere namen:
  • Carac
  • Efudex
  • Actino-hermaal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Vijfrocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazine
  • Tolak

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van intravaginaal gebruik 5-FU en Imiquimod op wisselende weken bij vrouwen met biopsie bevestigde hooggradige cervicale squameuze intra-epitheliale laesies.
Tijdsspanne: Tot 22 weken
De haalbaarheid wordt geëvalueerd op basis van veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksinterventie. Voor de veiligheid beoordeelde het onderzoek het aantal deelnemers dat de gespecificeerde bijwerkingen ondervond, gedefinieerd als toxiciteit van graad 2 of hoger (of toxiciteit van graad 1 van een genitale laesie (blaren, zweren of pustels)) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met en duurt meer dan 5 dagen. Voor verdraagbaarheid beoordeelde de studie het aantal deelnemers dat niet in staat was om ten minste 50% van de behandeling toe te passen vanwege de gespecificeerde bijwerkingen.
Tot 22 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op intravaginale 5-FU en imiquimod gedefinieerd als histologische regressie en klaring van een hoog risico humaan papillomavirus (HR-HPV)
Tijdsspanne: Bezoek aan het einde van het studiebezoek (4-6 weken na de laatste agentaanvraag)
De respons zal worden gerapporteerd samen met hun 95% betrouwbaarheidsintervallen. Respons wordt gedefinieerd als histologische regressie van hoogwaardige laesies tot lage of geen laesies en klaring van HR-HPV-detectie tussen basislijn en einde van de studie.
Bezoek aan het einde van het studiebezoek (4-6 weken na de laatste agentaanvraag)
Typ Specifieke Human Papillomavirus (HPV) klaring
Tijdsspanne: Bezoek aan het einde van het studiebezoek (4-6 weken na de laatste agentaanvraag)
De typespecifieke HR-HPV-klaring zal worden gerapporteerd, samen met hun 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Bezoek aan het einde van het studiebezoek (4-6 weken na de laatste agentaanvraag)
Verandering in expressie van biomarkers van lokale immuunactivering (cytokines) na behandeling met zelf toegediende intravaginale topische fluorouracil en imiquimod
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van het studiebezoek (4-6 weken na laatste agentaanvraag)
Voor elke biomarker zal de gemiddelde verandering van log -getransformeerde gegevens en de bijbehorende standaardafwijking worden gerapporteerd. Meet de aangeboren (IFN-Alpha2), immuunmedding (IFN-Gamma, IL-10, IL-12) en pro-inflammatoire (IL-1alpha, -1beta, -6, -8, MIP-1alpha, TNF) cytokine.
Baseline tot het einde van het studiebezoek (4-6 weken na laatste agentaanvraag)
Verandering in expressie van biomarkers van lokale immuunactivering (tolachtige receptoren (TLR's)) na behandeling met zelf toegediende intravaginale topische fluorouracil en imiquimod
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van het studiebezoek (4-6 weken na laatste agentaanvraag)
Voor elke biomarker zal de gemiddelde verandering van log -getransformeerde gegevens en de bijbehorende standaardafwijking worden gerapporteerd. TLR messenger ribonucleïnezuur expressie wordt genormaliseerd door de huishoudgenen en heeft geen maateen eenheid.
Baseline tot het einde van het studiebezoek (4-6 weken na laatste agentaanvraag)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2017-01079 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1712088061 (Andere identificatie: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Andere identificatie: DCP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Imiquimod

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren