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Topisches Fluorouracil und Imiquimod bei der Behandlung von Patienten mit hochgradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasie

20. März 2025 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Machbarkeitsstudie zur abwechselnden intravaginalen Anwendung von 5-Fluorouracil und Imiquimod zur Behandlung hochgradiger zervikaler Plattenepithelläsionen

Diese klinische Studie in der frühen Phase untersucht die Nebenwirkungen von topischer Fluorouracil- und Imiquimod-Salbe bei der Behandlung von Patienten mit hochgradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasie. Topisches Fluorouracil kann präkanzeröse Zellen abtöten. Imiquimod-Salbe kann das Immunsystem stimulieren. Die Anwendung von topischer Fluorouracil- und Imiquimod-Salbe kann weniger Nebenwirkungen verursachen und möglicherweise eine bessere Methode zur Behandlung von Patienten mit präkanzerösen zervikalen Läsionen darstellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewerten Sie die Machbarkeit, bewertet auf der Grundlage von Sicherheit und Verträglichkeit, einer Intervention mit Kombinationswirkstoffen (einmal wöchentlich selbstverabreichte intravaginale Anwendung von 5-Fluorouracil im Wechsel mit einmal wöchentlich vom Arzt angewendetem Imiquimod) zur Behandlung von hochgradigen zervikalen Plattenepithelläsionen .

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie die Wirksamkeit der Intervention des Kombinationswirkstoffs auf die Regression der Zervixerkrankung (Endpunkt basierend auf histologischer Regression von hochgradigen Läsionen zu niedriggradigen oder keinen Läsionen und Beseitigung des Hochrisiko-Human-Papillomavirus [HPV]-Nachweis) zwischen Studienbeginn und Studienende .

II. Bewerten Sie die Wirksamkeit der Intervention des Kombinationswirkstoffs auf die genotypspezifische HPV-Clearance zwischen Baseline- und Studienaustrittsbesuchen.

III. Bewertung der Wirksamkeit der Intervention des Kombinationswirkstoffs auf Biomarker der lokalen Immunaktivierung (Messung der Veränderungen in der Expression von Toll-like-Rezeptoren (TLR) und T-regulatorischen Zellen und der Spiegel von angeborenen, immunvermittelnden und proinflammatorischen Zytokinen mit intravaginalem 5-Fluorouracil [FU ] und Imiquimod) zwischen Baseline- und Studienende-Besuchen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Pilotstudie bei Frauen im Alter von 18-45 Jahren mit durch Biopsie bestätigten hochgradigen intraepithelialen Läsionen der Zervix, um die Durchführbarkeit einer einmal wöchentlichen intravaginalen Anwendung von 5-FU und Imiquimod zu bewerten, die in abwechselnden Wochen für 8 bis 16 Wochen verwendet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen mit Biopsie bestätigten hochgradige zervikale squamöse intraepitheliale Läsionen (d. h. zervikale squamöse intraepitheliale Neoplasie 3 [CIN3]-Läsionen und zervikale squamöse epitheliale Neoplasie 2 [CIN2]-Läsionen mit Diagnose bestätigt durch positive p16-immunhistochemische Färbung) innerhalb von 12 Wochen nach dem Baseline-Besuch
  • Karnofsky >= 70%
  • Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
  • Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
  • Serumkreatinin =< die oberen institutionellen Grenzen
  • Die Teilnehmer müssen einen negativen Antikörper-/Antigentest für das humane Immundefizienzvirus (HIV) und einen negativen Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) Gonorrhö-Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAAT) haben.
  • Stimmen Sie zu, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden; die Auswirkungen von intravaginal verabreichtem 5-Fluorcuracil und Imiquimod auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil 5-Fluorouracil bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, adäquate duale Methoden der Empfängnisverhütung (hormonelle Methode zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Tubenligatur - plus Kondome) anzuwenden oder vorher abstinent zu sein Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die zuvor mit 5-Fluorouracil oder Imiquimod oder anderen Medikamenten gegen hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsionen behandelt wurden, werden von der Studie ausgeschlossen
  • Gleichzeitige vaginale, vulväre, anale Läsionen oder symptomatische Infektionen
  • Schwanger oder eine geplante Schwangerschaft innerhalb der nächsten 6 Monate oder Stillzeit; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 5-Fluorouracil ein Antimetabolit mit dem Potenzial für teratogene Wirkungen ist; Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit 5-Fluorouracil ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit 5-Fluorouracil behandelt wird
  • Unfähigkeit, Englisch oder Spanisch zu sprechen oder zu lesen
  • Vorherige Hysterektomie
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Personen mit bekannter immungeschwächter Erkrankung (HIV-positiv [+], Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten oder systemischen Steroiden, Empfänger von Organtransplantationen) oder Autoimmunerkrankungen (z. Psoriasis, rheumatoide Arthritis oder andere bekannte Autoimmunerkrankungen)
  • Nachweis eines invasiven Anal-, Vulva-, Vaginal- oder Zervixkarzinoms; vorheriges elektrochirurgisches Schleifen-Exzisionsverfahren (LEEP) oder ablative Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; andere invasive bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, innerhalb der letzten 5 Jahre

  • Pathologische Befunde im Einklang mit

    • Atypische Endometriumzellen oder schwere Drüsenzellatypien (atypische Drüsenzellen, begünstigen die zytologische Diagnose einer Neoplasie)
    • Nachweis eines Zervixkarzinoms auf Pap-Abstrich oder Biopsie
    • Mehr als zwei zervikale Quadranten von CIN 3, wie durch Kolposkopie sichtbar gemacht
    • Nicht sichtbarer squamöser Säulenübergang bei Kolposkopie ohne gleichzeitige endozervikale Probenahme
  • Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 5-Fluorouracil oder Imiquimod zurückzuführen sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (außer humanem Papillomavirus [HPV]), symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten mit bekanntem partiellem oder vollständigem Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Enzym

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (topisches Fluorouracil, Imiquimod)
Die Patienten erhalten in den Wochen 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 und 15 topisches Fluorouracil intravaginal über den Applikator und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 16 Imiquimod intravaginal über den Applikator. Menstruierende Patientinnen verschieben die Anwendung bis zum Ende des Menstruationszyklus.
Arzneimittel: Imiquimod
Intravaginal verabreicht
Andere Namen:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R837
  • S26308
Arzneimittel: Topisches Fluorouracil
Intravaginal verabreicht
Andere Namen:
  • Karac
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Zytosicher
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluorplex
  • Flurox
  • Timazin
  • Tolak

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit der intravaginalen Anwendung 5-FU und Imiquimod im Wochenwechsel bei Frauen mit durch Biopsie bestätigten hochgradigen zervikalen Plattenepithelläsionen.
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Die Durchführbarkeit wird auf der Grundlage der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienintervention bewertet. Aus Sicherheitsgründen bewertete die Studie die Anzahl der Teilnehmer, bei denen die angegebenen unerwünschten Ereignisse, definiert als Toxizität Grad 2 oder höher (oder Toxizität Grad 1 einer Genitalläsion (Blasen, Ulzerationen oder Pusteln)) auftraten, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv damit zusammenhängen dauert länger als 5 Tage. Für die Verträglichkeit bewertete die Studie die Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund der angegebenen unerwünschten Ereignisse nicht in der Lage waren, mindestens 50 % der Behandlung anzuwenden.
Bis zu 22 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf intravaginale 5-FU und Imiquimod definiert als histologische Regression und Clearance des Hochrisikos-Papillomvirus (HR-HPV)
Zeitfenster: Am Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Die Reaktion wird zusammen mit ihren 95% -Konfidenzintervallen gemeldet. Die Reaktion ist definiert als histologische Regression von hochgradigen Läsionen auf niedriggradige oder keine Läsionen und die Clearance der HR-HPV-Erkennung zwischen Basislinie und Ende der Studie.
Am Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Typ Spezifische menschliche Papillomavirus (HPV) -Clearance
Zeitfenster: Am Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Der typspezifische HR-HPV-Clearance wird zusammen mit ihren 95% -Konfidenzintervallen gemeldet.
Am Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Änderung der Expression von Biomarkern der lokalen Immunaktivierung (Zytokine) nach Behandlung mit selbstverwalteten intravaginalen topischen Fluorouracil und Imiquimod
Zeitfenster: Grundlinie bis zum Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Für jeden Biomarker wird die mittlere Änderung der log -transformierten Daten und die zugehörige Standardabweichung gemeldet. Messen Sie die angeborenen (IFN-alpha2), immunvermittlung (IFN-Gamma, IL-10, IL-12) und proinflammatorische (IL-1alpha, -1beta, -6, -8, mip-1alpha, TNF) Cytokin.
Grundlinie bis zum Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Änderung der Expression von Biomarkern der lokalen Immunaktivierung (Toll-ähnliche Rezeptoren (TLRs)) nach Behandlung mit selbstverwalteten intravaginalen topischen Fluorouracil und Imiquimod
Zeitfenster: Grundlinie bis zum Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)
Für jeden Biomarker wird die mittlere Änderung der log -transformierten Daten und die zugehörige Standardabweichung gemeldet. Die TLR -Messenger -Ribonukleinsäure -Expression wird durch die Housekeeping -Gene normalisiert und hat keine Maßeinheit.
Grundlinie bis zum Ende des Studienbesuchs (4-6 Wochen nach dem letzten Agentenantrag)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2017-01079 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1712088061 (Andere Kennung: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Andere Kennung: DCP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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