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Fluorouracile topico e Imiquimod nel trattamento di pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado

20 marzo 2025 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Una prova di fattibilità dell'applicazione intravaginale alternata di 5-fluorouracile e Imiquimod per il trattamento di lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado

Questo studio clinico in fase iniziale studia gli effetti collaterali della pomata topica a base di fluorouracile e imiquimod nel trattamento di pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado. Il fluorouracile topico può uccidere le cellule precancerose. Imiquimod unguento può stimolare il sistema immunitario. L'applicazione topica di fluorouracile e pomata imiquimod può causare meno effetti collaterali e può essere un modo migliore per trattare i pazienti con lesioni cervicali precancerose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la fattibilità, valutata in base alla sicurezza e alla tollerabilità, di un intervento di un agente combinato (applicazione intravaginale autosomministrata una volta alla settimana di 5-fluorouracile in alternanza con imiquimod applicato una volta alla settimana dal fornitore) per il trattamento delle lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado .

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia dell'intervento dell'agente di combinazione sulla regressione della malattia cervicale (endpoint basato sulla regressione istologica da lesioni di alto grado a lesioni di basso grado o nessuna e eliminazione del rilevamento del papillomavirus umano [HPV] ad alto rischio) tra il basale e le visite di uscita dallo studio .

II. Valutare l'efficacia dell'intervento dell'agente di combinazione sulla clearance dell'HPV genotipo-specifico tra il basale e le visite di uscita dallo studio.

III. Valutare l'efficacia dell'intervento dell'agente di combinazione sui biomarcatori dell'attivazione immunitaria locale (misurazione dei cambiamenti nell'espressione dei recettori Toll-like (TLR) e delle cellule T regolatorie e dei livelli di citochine innate, immunomediatrici e proinfiammatorie con 5-fluorouracile intravaginale [FU ] e imiquimod) tra il basale e le visite di uscita dallo studio.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota su donne di età compresa tra 18 e 45 anni con lesioni intraepiteliali cervicali confermate da biopsia per valutare la fattibilità dell'applicazione intravaginale una volta alla settimana di 5-FU e imiquimod utilizzati a settimane alterne per 8-16 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Le donne con biopsia hanno confermato lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado (cioè lesioni della neoplasia intraepiteliale squamosa cervicale 3 [CIN3] e lesioni della neoplasia epiteliale squamosa cervicale 2 [CIN2] con diagnosi confermata dalla colorazione immunoistochimica p16 positiva) entro 12 settimane dalla visita basale
  • Karnofskij >= 70%
  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Creatinina sierica =< i limiti istituzionali superiori
  • I partecipanti devono avere un test anticorpo/antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo e un test di amplificazione dell'acido nucleico della gonorrea (NAAT) negativo per Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.)
  • Accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione; gli effetti del 5-fluorocuracile intravaginale e dell'imiquimod sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché il 5-fluorouracile è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo adeguato (metodo ormonale di controllo delle nascite, dispositivo intrauterino o legatura delle tube - più preservativi) o l'astinenza prima della ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Saranno escluse dallo studio le donne trattate in precedenza con 5-fluorouracile o imiquimod o altri farmaci per lesioni intraepiteliali squamose di alto grado
  • Concomitanti lesioni vaginali, vulvari, anali o infezioni sintomatiche
  • Gravidanza o pianificazione della gravidanza entro i prossimi 6 mesi o allattamento al seno; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il 5-fluorouracile è un antimetabolita con potenziali effetti teratogeni; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (AE) nei lattanti secondari al trattamento della madre con 5-fluorouracile, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con 5-fluorouracile
  • Incapacità di parlare o leggere inglese o spagnolo
  • Precedente isterectomia
  • Uso di farmaci anticoagulanti
  • Soggetti che hanno una condizione immunocompromessa nota (HIV positivo [+], uso di farmaci immunosoppressori o steroidi sistemici, riceventi di trapianto di organi) o condizioni autoimmuni (ad es. psoriasi, artrite reumatoide o altre condizioni autoimmuni note)
  • Evidenza di carcinoma anale, vulvare, vaginale o cervicale invasivo; precedente procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP) o trattamento ablativo entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, negli ultimi 5 anni

  • Reperti patologici compatibili con

    • Cellule endometriali atipiche o grave atipia delle cellule ghiandolari (cellule ghiandolari atipiche, favoriscono la diagnosi citologica della neoplasia)
    • Evidenza di carcinoma cervicale su Pap test o biopsia
    • Più di due quadranti cervicali di CIN 3 come visualizzato dalla colposcopia
    • Giunzione colonnare squamosa non visiva alla colposcopia senza campionamento endocervicale concomitante eseguito
  • Uso di altri agenti sperimentali entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-fluorouracile o imiquimod
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive (diverse dal virus del papilloma umano [HPV]), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Soggetti con nota carenza parziale o completa dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (fluorouracile topico, imiquimod)
I pazienti ricevono fluorouracile topico per via intravaginale tramite applicatore alle settimane 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15 e imiquimod per via intravaginale tramite applicatore alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16. Le pazienti che hanno le mestruazioni ritarderanno l'applicazione fino alla fine del ciclo mestruale.
Droga: Imiquimod
Somministrato per via intravaginale
Altri nomi:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S26308
Droga: Fluorouracile topico
Somministrato per via intravaginale
Altri nomi:
  • Carac
  • Efidex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flux
  • Timazin
  • Tolak

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità dell'uso intravaginale di 5-FU e Imiquimod a settimane alterne in donne con lesioni intraepiteliali squamose cervicali confermate da biopsia.
Lasso di tempo: Fino a 22 settimane
La fattibilità viene valutata in base alla sicurezza e alla tollerabilità dell'intervento in studio. Per motivi di sicurezza, lo studio ha valutato il numero di partecipanti che hanno manifestato gli eventi avversi specificati definiti come tossicità di Grado 2 o superiore (o tossicità di Grado 1 di qualsiasi lesione genitale (vesciche, ulcerazioni o pustole)) che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata e dura più di 5 giorni. Per quanto riguarda la tollerabilità, lo studio ha valutato il numero di partecipanti che non sono stati in grado di applicare almeno il 50% del trattamento a causa degli eventi avversi specificati.
Fino a 22 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al 5-Fu e imiquimod intravaginale definita come regressione istologica e clearance del virus del papilloma umano ad alto rischio (HR-HPV)
Lasso di tempo: Alla fine della visita allo studio (4-6 settimane dopo l'ultima domanda di agente)
La risposta sarà segnalata insieme ai loro intervalli di confidenza al 95%. La risposta è definita come regressione istologica dalle lesioni di alto grado a lesioni di basso o nessuna e clearance del rilevamento HR-HPV tra basale e fine dello studio.
Alla fine della visita allo studio (4-6 settimane dopo l'ultima domanda di agente)
Tipo specifico per il papillomavirus umano (HPV)
Lasso di tempo: Alla fine della visita allo studio (4-6 settimane dopo l'ultima domanda di agente)
L'autorizzazione HR-HPV specifica per il tipo verrà segnalata insieme ai loro intervalli di confidenza al 95%.
Alla fine della visita allo studio (4-6 settimane dopo l'ultima domanda di agente)
Cambiamento nell'espressione dei biomarcatori dell'attivazione immunitaria locale (citochine) dopo il trattamento con fluorouracile topico intravaginale auto-somministrato e imiquimod
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine della fine dello studio (4-6 settimane dopo l'applicazione dell'ultimo agente)
Per ogni biomarcatore, verranno riportati il ​​cambiamento medio dei dati trasformati in registro e la deviazione standard associata. Misurerà l'innata (IFN-alpha2), la mediazione immunitaria (IFN-gamma, IL-10, IL-12) e la citochina pro-infiammatoria (IL-1alpha, -1beta, -6, -8, MIP-1alpha, TNF).
Baseline fino alla fine della fine dello studio (4-6 settimane dopo l'applicazione dell'ultimo agente)
Cambiamento nell'espressione dei biomarcatori dell'attivazione immunitaria locale (pedaggio come recettori (TLR)) dopo il trattamento con fluorouracile topico intravaginale auto-somministrato e imiquimod
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine della fine dello studio (4-6 settimane dopo l'applicazione dell'ultimo agente)
Per ogni biomarcatore, verranno riportati il ​​cambiamento medio dei dati trasformati in registro e la deviazione standard associata. L'espressione dell'acido ribonucleico di TLR Messenger è normalizzata dai geni delle pulizie e non ha un'unità di misura.
Baseline fino alla fine della fine dello studio (4-6 settimane dopo l'applicazione dell'ultimo agente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

4 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

2 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01079 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1712088061 (Altro identificatore: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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