- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03196180
Fluorouracilo e imiquimod tópicos en el tratamiento de pacientes con neoplasia intraepitelial cervical de alto grado
Un ensayo de viabilidad de la aplicación intravaginal alternada de 5-fluorouracilo e imiquimod para el tratamiento de lesiones intraepiteliales escamosas cervicales de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la viabilidad, evaluada en función de la seguridad y la tolerabilidad, de una intervención de combinación de agentes (aplicación intravaginal autoadministrada una vez a la semana de 5-fluorouracilo alternada con imiquimod aplicado por un proveedor una vez a la semana) para el tratamiento de lesiones intraepiteliales escamosas cervicales de alto grado .
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia de la intervención de agentes combinados en la regresión de la enfermedad cervical (criterio de valoración basado en la regresión histológica de lesiones de alto grado a lesiones de bajo grado o ausencia de lesiones y eliminación de la detección del virus del papiloma humano [VPH] de alto riesgo) entre las visitas iniciales y de salida del estudio .
II. Evaluar la eficacia de la intervención del agente combinado en la eliminación del VPH específica del genotipo entre las visitas iniciales y de salida del estudio.
tercero Evaluar la eficacia de la intervención del agente combinado en biomarcadores de activación inmunitaria local (medición de cambios en la expresión de receptores tipo Toll (TLR) y células T reguladoras y los niveles de citocinas proinflamatorias, mediadoras inmunitarias e innatas con 5-fluorouracilo [FU] intravaginal ] e imiquimod) entre las visitas al inicio y al final del estudio.
ESQUEMA: Este es un estudio piloto en mujeres de 18 a 45 años con lesiones intraepiteliales cervicales de alto grado confirmadas por biopsia para evaluar la viabilidad de la aplicación intravaginal una vez por semana de 5-FU e imiquimod en semanas alternas durante 8 a 16 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con lesiones intraepiteliales escamosas cervicales de alto grado confirmadas por biopsia (es decir, lesiones de neoplasia intraepitelial escamosa cervical 3 [CIN3] y lesiones de neoplasia epitelial escamosa cervical 2 [CIN2] con diagnóstico confirmado por tinción inmunohistoquímica p16 positiva) dentro de las 12 semanas de la visita inicial
- Karnofsky >= 70%
- Leucocitos >= 3.000/microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Creatinina sérica =< los límites institucionales superiores
- Los participantes deben tener una prueba negativa de anticuerpos/antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y una prueba negativa de amplificación de ácido nucleico (NAAT) de Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) gonorrhea
- Estar de acuerdo en usar una forma eficaz de anticoncepción; se desconocen los efectos del 5-fluorocuracilo intravaginal y el imiquimod en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que se sabe que el 5-fluorouracilo es teratogénico, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales adecuados (método anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino o ligadura de trompas, más condones) o abstinencia antes de ingreso al estudio y por la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Las mujeres tratadas previamente con 5-fluorouracilo o imiquimod u otros medicamentos para lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado serán excluidas del estudio.
- Lesiones vaginales, vulvares, anales o infecciones sintomáticas concurrentes
- Embarazada o planeando un embarazo dentro de los próximos 6 meses, o amamantando; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el 5-fluorouracilo es un antimetabolito con potencial para efectos teratogénicos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 5-fluorouracilo, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 5-fluorouracilo.
- Incapacidad para hablar o leer inglés o español
- Histerectomía previa
- Uso de medicamentos anticoagulantes.
- Sujetos que tienen una condición inmunocomprometida conocida (VIH positivo [+], uso de medicamentos inmunosupresores o esteroides sistémicos, receptores de trasplantes de órganos) o condiciones autoinmunes (p. psoriasis, artritis reumatoide u otras condiciones autoinmunes conocidas)
- Evidencia de carcinoma invasivo de ano, vulva, vagina o cuello uterino; procedimiento previo de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP) o tratamiento ablativo dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, en los últimos 5 años
Hallazgos patológicos compatibles con
- Células endometriales atípicas o atipia grave de células glandulares (células glandulares atípicas, favorecen el diagnóstico citológico de neoplasia)
- Evidencia de carcinoma de cuello uterino en una prueba de Papanicolaou o una biopsia
- Más de dos cuadrantes cervicales de NIC 3 visualizados por colposcopia
- Unión columnar escamosa no visual en colposcopia sin muestreo endocervical concurrente realizado
- Uso de otros agentes en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 5-fluorouracilo o al imiquimod
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (que no sea el virus del papiloma humano [VPH]), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sujetos con deficiencia conocida parcial o completa de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (fluorouracilo tópico, imiquimod)
Los pacientes reciben fluorouracilo tópico por vía intravaginal a través de un aplicador en las semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 y 15 e imiquimod por vía intravaginal a través de un aplicador en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 16.
Las pacientes que están menstruando retrasarán la aplicación hasta el final del ciclo menstrual.
|
Administrado por vía intravaginal
Otros nombres:
Administrado por vía intravaginal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Viabilidad del uso intravaginal de 5-FU e imiquimod en semanas alternas en mujeres con lesiones intraepiteliales escamosas cervicales de alto grado confirmadas por biopsia.
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
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La viabilidad se evalúa en función de la seguridad y la tolerabilidad de la intervención del estudio.
Por seguridad, el estudio evaluó el número de participantes que experimentaron los eventos adversos especificados definidos como toxicidad de Grado 2 o mayor (o toxicidad de Grado 1 de cualquier lesión genital (ampollas, ulceraciones o pústulas)) que posiblemente, probablemente o definitivamente esté relacionada y dura más de 5 días.
Para la tolerabilidad, el estudio evaluó el número de participantes que no pudieron aplicar al menos el 50 % del tratamiento debido a los eventos adversos especificados.
|
Hasta 22 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta a 5-FU intravaginal e imiquimod definida como regresión histológica y aclaramiento del virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV)
Periodo de tiempo: Al final de la visita del estudio (4 a 6 semanas después de la última aplicación del agente)
|
La respuesta y el aclaramiento de HR-HPV específico del tipo se informarán junto con sus intervalos de confianza del 95 %.
|
Al final de la visita del estudio (4 a 6 semanas después de la última aplicación del agente)
|
Depuración específica del virus del papiloma humano (VPH)
Periodo de tiempo: Al final de la visita del estudio (4 a 6 semanas después de la última aplicación del agente)
|
La respuesta general y el aclaramiento de HR-HPV específico del tipo se informarán junto con sus intervalos de confianza del 95 %.
|
Al final de la visita del estudio (4 a 6 semanas después de la última aplicación del agente)
|
Cambio en la expresión de biomarcadores de activación inmune local después del tratamiento con fluorouracilo tópico intravaginal autoadministrado e imiquimod
Periodo de tiempo: Visita inicial hasta el final de la visita del estudio (4 a 6 semanas después de la última aplicación del agente)
|
Para cada biomarcador, se informará el cambio medio y la desviación estándar asociada.
Medirá la expresión del ácido ribonucleico mensajero de TLR (TLR2, TLR 3, TLR7, TLR8 y TLR9) y de células T reguladoras (Foxp3) y la mediación inmunitaria (IFN-alfa2), innata (IFN-alfa2) (IFN-gamma, IL-10, IL- 12) y proinflamatoria (IL-1alfa, -1beta, -6, -8, MIP-1alfa, TNF) citocina.
|
Visita inicial hasta el final de la visita del estudio (4 a 6 semanas después de la última aplicación del agente)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias
- Carcinoma in situ
- Displasia Cervical Uterina
- Lesiones intraepiteliales escamosas del cuello uterino
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Inductores de interferón
- Fluorouracilo
- Imiquimod
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2017-01079 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01-CN-2012-00031
- N01CN00031 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1712088061 (Otro identificador: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
- UAZ2016-08-02 (Otro identificador: DCP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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