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Fluorouracil tópico e Imiquimod no tratamento de pacientes com neoplasia intraepitelial cervical de alto grau

7 de novembro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um ensaio de viabilidade da aplicação intravaginal alternada de 5-Fluorouracil e Imiquimod para o tratamento de lesões intraepiteliais escamosas cervicais de alto grau

Este ensaio clínico de fase inicial estuda os efeitos colaterais do fluorouracil tópico e da pomada de imiquimode no tratamento de pacientes com neoplasia intraepitelial cervical de alto grau. O fluorouracilo tópico pode matar células pré-cancerosas. A pomada de imiquimod pode estimular o sistema imunológico. A aplicação tópica de fluorouracil e pomada de imiquimode pode causar menos efeitos colaterais e pode ser uma maneira melhor de tratar pacientes com lesões cervicais pré-cancerosas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a viabilidade, avaliada com base na segurança e tolerabilidade, de uma intervenção de agente combinado (aplicação intravaginal autoadministrada uma vez por semana de 5-fluorouracil alternando com imiquimod aplicado uma vez por semana pelo provedor) para o tratamento de lesões intraepiteliais escamosas cervicais de alto grau .

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a eficácia da intervenção do agente combinado na regressão da doença cervical (ponto final com base na regressão histológica de lesões de alto grau para lesões de baixo grau ou ausência de lesões e eliminação da detecção de papilomavírus humano [HPV] de alto risco) entre as visitas iniciais e de saída do estudo .

II. Avaliar a eficácia da intervenção do agente combinado na depuração do genótipo específico do HPV entre as visitas iniciais e de saída do estudo.

III. Avaliar a eficácia da intervenção do agente combinado em biomarcadores de ativação imune local (medição de alterações na expressão de receptores semelhantes a Toll (TLR) e células T reguladoras e os níveis de citocinas inatas, mediadoras imunes e pró-inflamatórias com 5-fluorouracil intravaginal [FU ] e imiquimod) entre as visitas iniciais e de saída do estudo.

DESCRIÇÃO: Este é um estudo piloto em mulheres de 18 a 45 anos com lesões intraepiteliais cervicais de alto grau confirmadas por biópsia para avaliar a viabilidade da aplicação intravaginal uma vez por semana de 5-FU e imiquimod usado em semanas alternadas por 8 a 16 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres com biópsia confirmaram lesões intraepiteliais escamosas cervicais de alto grau (isto é, lesões de neoplasia intraepitelial escamosa cervical 3 [CIN3] e lesões de neoplasia epitelial escamosa cervical 2 [CIN2] com diagnóstico confirmado por coloração imuno-histoquímica p16 positiva) dentro de 12 semanas da consulta inicial
  • Karnofsky >= 70%
  • Leucócitos >= 3.000/microlitro
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro
  • Creatinina sérica =< os limites institucionais superiores
  • Os participantes devem ter um teste de anticorpo/antígeno negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) negativo para Chlamydia (C.) trachomatis/Neisseria (N.) gonorréia
  • Concordar em usar uma forma eficaz de contracepção; os efeitos do 5-fluorocuracil intravaginal e do imiquimod no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque o 5-fluorouracilo é conhecido por ser teratogénico, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contracetivos duplos adequados (método anticoncepcional hormonal, dispositivo intra-uterino ou laqueadura tubária - mais preservativos) ou abstinência antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Mulheres tratadas anteriormente com 5-fluorouracil ou imiquimode ou outros medicamentos para lesões intraepiteliais escamosas de alto grau serão excluídas do estudo
  • Lesões vaginais, vulvares, anais concomitantes ou infecções sintomáticas
  • Grávida ou planejando gravidez nos próximos 6 meses, ou amamentando; mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o 5-fluorouracil é um antimetabólito com potencial para efeitos teratogênicos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 5-fluorouracil, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 5-fluorouracil
  • Incapacidade de falar ou ler inglês ou espanhol
  • Histerectomia prévia
  • Uso de medicamentos anticoagulantes
  • Indivíduos que têm uma condição imunocomprometida conhecida (HIV positivo [+], uso de medicamentos imunossupressores ou esteróides sistêmicos, receptores de transplante de órgãos) ou condições autoimunes (por exemplo, psoríase, artrite reumatoide ou outras condições autoimunes conhecidas)
  • Evidência de carcinoma invasivo anal, vulvar, vaginal ou cervical; procedimento de excisão eletrocirúrgica de loop anterior (CAF) ou tratamento ablativo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; outras neoplasias invasivas, com exceção do câncer de pele não melanoma, nos últimos 5 anos

  • Achados patológicos compatíveis com

    • Células endometriais atípicas ou atipias graves de células glandulares (células glandulares atípicas, favorecem o diagnóstico citológico da neoplasia)
    • Evidência de carcinoma cervical no exame de Papanicolau ou biópsia
    • Mais de dois quadrantes cervicais de NIC 3 visualizados por colposcopia
    • Junção colunar escamosa não visual na colposcopia sem amostragem endocervical simultânea realizada
  • Uso de outros agentes de investigação dentro de 6 meses antes da inscrição
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 5-fluorouracil ou imiquimod
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (exceto vírus do papiloma humano [HPV]), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Indivíduos com deficiência parcial ou completa conhecida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (fluorouracil tópico, imiquimode)
As pacientes recebem fluorouracil tópico intravaginal via aplicador nas semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15 e imiquimod intravaginal via aplicador nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16. Pacientes menstruadas adiarão a aplicação até o final do ciclo menstrual.
Medicamento: Imiquimod
Dado por via intravaginal
Outros nomes:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S 26308
Medicamento: Fluorouracil tópico
Dado por via intravaginal
Outros nomes:
  • Carac
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazin
  • Tolak

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade do Uso Intravaginal de 5-FU e Imiquimod em Semanas Alternadas em Mulheres com Lesões Intraepiteliais Escamosas Cervicais de Alto Grau Confirmadas por Biópsia.
Prazo: Até 22 semanas
A viabilidade é avaliada com base na segurança e tolerabilidade da intervenção do estudo. Por segurança, o estudo avaliou o número de participantes que apresentaram os eventos adversos especificados definidos como toxicidade de Grau 2 ou superior (ou toxicidade de Grau 1 de qualquer lesão genital (bolhas, ulcerações ou pústulas)) possivelmente, provável ou definitivamente relacionada e dura mais de 5 dias. Para tolerabilidade, o estudo avaliou o número de participantes que não conseguiram aplicar pelo menos 50% do tratamento devido aos eventos adversos especificados.
Até 22 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta ao 5-FU intravaginal e Imiquimod definida como regressão histológica e eliminação do vírus do papiloma humano de alto risco (HR-HPV)
Prazo: No final da visita do estudo (4-6 semanas após a última aplicação do agente)
A resposta e a depuração de HR-HPV específica do tipo serão relatadas juntamente com seus intervalos de confiança de 95%.
No final da visita do estudo (4-6 semanas após a última aplicação do agente)
Eliminação do papilomavírus humano (HPV) de tipo específico
Prazo: No final da visita do estudo (4-6 semanas após a última aplicação do agente)
A resposta geral e a depuração HR-HPV específica do tipo serão relatadas juntamente com seus intervalos de confiança de 95%.
No final da visita do estudo (4-6 semanas após a última aplicação do agente)
Mudança na Expressão de Biomarcadores de Ativação Imune Local Após Tratamento com Fluorouracil Tópico Intravaginal Autoadministrado e Imiquimod
Prazo: Linha de base até o final da visita do estudo (4-6 semanas após a última aplicação do agente)
Para cada biomarcador, a alteração média e o desvio padrão associado serão relatados. Medirá a expressão do ácido ribonucléico mensageiro TLR (TLR2, TLR 3, TLR7, TLR8 e TLR9) e das células T reguladoras (Foxp3) e os mediadores inatos (IFN-alfa2), imunes (IFN-gama, IL-10, IL- 12) e citocina pró-inflamatória (IL-1alfa, -1beta, -6, -8, MIP-1alfa, TNF).
Linha de base até o final da visita do estudo (4-6 semanas após a última aplicação do agente)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

4 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-01079 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 1712088061 (Outro identificador: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Outro identificador: DCP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Neoplasia Intraepitelial Cervical Grau 2/3

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