Konstruerade TILs/CAR-TILs för att behandla avancerade solida tumörer
22 juni 2024 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Konstruerade TIL/CAR-TIL med PD1 Knockout och Anti-PD1/CTLA4-scFv-utsöndring eller CAR mot olika antigener för att behandla avancerade solida tumörer
Tumörinfiltrationslymfocyter (TIL) har skördats från avancerade cancerpatienter och konstruerats för att slå ut PD1-genen och uttrycka scFvs mot både PD1 och CTALA4 och CAR mot olika antigener, följt av transfusion till patienterna.
Säkerheten, toleransen och den preliminära kliniska effekten av TILs kommer att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
- Välj lämpliga patienter med avancerad lungcancer eller andra cancerformer, med skriftligt medgivande för denna studie;
- Utför biopsi eller samla in cancerös utgjutning i bröstkorgen eller buken för att erhålla TILs enligt standardprotokoll;
- Odla TILs och konstruerade de tumöreffektiva TILs med CRISPRA-CAS9-teknik för att slå ner PD1 och elektronisk transfektionsstrategi för att uttrycka scFvs som riktar sig mot PD1 och CTLA4; amplifiera de konstruerade T-cellerna efter behov, testa kvaliteten och dödande aktiviteten hos TILs och transfundera dem sedan tillbaka till patienterna via systemiska eller lokala injektioner via standardprotokoll, och följ noga upp för att samla in relaterade parametrar efter behov;
- För att förbättra avdödningsförmågan har tumör-icke-effektiva TILs också genetiskt modifierats för att uttrycka olika CARs som riktar sig mot HER2/Mesothelin/Lewis-Y/PSCA/MUC1/GPC3/AXL/EGFR/Claudin18.2/B7-H3/ROR1/GD2/ AXL/Claudin6-DAP10 med knockdown av PD1/HPK1 som är lämpligt;
- Utvärdera de kliniska resultaten vid behov.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Bingjia He, MD
- Telefonnummer: +862039195965
- E-post: 464677938@qq.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studieorter
-
-
-
Guangzhou, Kina, 510260
- Rekrytering
- Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Bingjia He
- Telefonnummer: +862039195965
- E-post: 464677938@qq.com
-
Kontakt:
- Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med avancerad cancer som misslyckades med nuvarande tillgängliga terapier;
- Förväntad livslängd >12 veckor;
- Tillräcklig hjärt-, lung-, lever-, njurfunktion;
- Tillgänglig för tumörbiopsi eller cancerösa utgjutningar;
- Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Hade accepterat genterapi tidigare;
- Allvarlig virusinfektion såsom HBV, HCV, HIV, et al; Känd HIV-positivitet;
- Aktiv infektionssjukdom relaterad till bakterier, virus, svampar, et al;
- Andra svåra sjukdomar som utredarna anser inte lämpliga;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Systemisk steroidbehandling (mer än eller lika med 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag);
- Övriga förhållanden som utredarna anser inte är lämpliga.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TILs/CAR-TILs behandling
Skaffa TIL/CAR-TIL från avancerade solida tumörpatienter och infundera dem tillbaka för att utvärdera säkerhet och klinisk effekt av behandlingen.
|
TILs och CAR-TILs injektion: 1-10×10e7/kg celler för varje behandling; 3 eller fler cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för behandling av TILs/CAR-TILs vid avancerad solid cancer
Tidsram: upp till 36 månader
|
Bedömning Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0.
|
upp till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär klinisk effekt av TILs/CAR-TILs behandling vid avancerad solid cancer
Tidsram: 15 år
|
Bedömning av olika kliniska svarsfrekvenser inklusive fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom och fortskridande sjukdom under och efter behandling med TILs/CAR-TILs vid avancerad solid cancer.
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2035
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2021
Första postat (Faktisk)
13 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ZZTIL-012
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .