En studie av markörer för glukokortikoideffekter hos patienter med Addisons sjukdom (DOSCORT)
22 april 2025 uppdaterad av: Göteborg University
En dos-respons-studie av markörer för glukokortikoideffekter (DOSCORT): En dubbelblind, randomiserad, 2-dos, cross-over-studie
DOSCORT är en 2-dos, cross-over-studie som främst syftar till att identifiera och validera nya biologiska markörer (biomarkörer) för glukokortikoideffekt i människokroppen.
Patienter med Addisons sjukdom, primär binjurebarksvikt, med livslång glukokortikoidersättningsterapi kommer att genomgå 2 behandlingsperioder där deras vanliga hydrokortisonbehandling kommer att ersättas med betametason i fysiologiska och suprafysiologiska doser.
Blod, saliv, urin, hälsorelaterade självbedömningsformulär för livskvalitet, mätningar av fysisk aktivitet och sömnkvalitet kommer att samlas in från båda behandlingsperioderna.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Centrum for Endocrinology and Metabolism, Sahlgenska University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldrarna 20-65 år
- Tidigare diagnostiserats (t.ex. för mer än 12 månader sedan) med primär binjurebarksvikt på grund av autoimmun binjureinflammation, d.v.s. Addisons sjukdom
- En stabil daglig glukokortikoidersättningsdos i minst 3 månader innan studiestart
- En oral glukokortikoidersättningsdos på 15-30 mg Hydrokortison total daglig dos
- Vid behov, en stabil fludrokortisonersättningsdos i minst 3 månader innan studiestart
- Body mass index (BMI) på 20-35 kg/m2
- Förmåga att följa protokollprocedurerna och ha undertecknat informerat samtycke för att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på signifikant cerebral, kardiovaskulär, respiratorisk, hepaticobiliär/pankreassjukdom som enligt utredarnas bedömning kan störa studiens bedömning av slutförandet av studien
- Kliniskt signifikant njurdysfunktion med ett serumkreatinin över 150 mmol/L
- Gravida eller ammande kvinnor
- Diabetes mellitus
- Systemiska infektioner
- Regelbunden dehydroepiandrosteron (DHEA) medicinering under de senaste 4 veckorna
- Varje medicinering med medel som enligt utredarnas bedömning kan störa studieläkemedlens kinetik, inklusive terapier som påverkar magtarmtömning eller motilitet
- Alkohol-/drogmissbruk eller något annat tillstånd som är förknippat med dålig patientföljsamhet, inklusive förväntat icke-samarbete, enligt bedömningen av utredaren
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som används i det valda studieläkemedlet
- Alla ytterligare underliggande sjukdomar som kan behöva regelbunden eller periodisk farmakologisk behandling med glukokortikoider under spåret, såsom astma, hud- eller ögonsjukdomar som behandlas med inhalerade eller topikala glukokortikoider
- Alla ytterligare underliggande tillstånd som kräver behandling med intramuskulära eller intraartikulära steroidinjektioner under prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: betametason - fysiologisk dos
Ersätter deltagarnas hydrokortison med en daglig dos betametason i en beräknad fysiologisk dos under en behandlingsperiod.
|
En cross-over-studie där patienter med Addisons sjukdom kommer att genomgå två behandlingsperioder där deras vanliga hydrokortisonersättningsterapi kommer att ersättas av glukokortikoiden betametason i fysiologiska och suprafysiologiska doser.
En uttvättningsperiod på 2-5 veckor mellan behandlingsperioderna kommer att genomföras där deltagarna tar sin vanliga hydrokortisonersättningsterapi.
|
|
Aktiv komparator: betametason - supra fysiologisk dos
Ersätter deltagarnas hydrokortison med en daglig dos av betametason i en uppskattad suprafysiologisk dos under en behandlingsperiod.
|
En cross-over-studie där patienter med Addisons sjukdom kommer att genomgå två behandlingsperioder där deras vanliga hydrokortisonersättningsterapi kommer att ersättas av glukokortikoiden betametason i fysiologiska och suprafysiologiska doser.
En uttvättningsperiod på 2-5 veckor mellan behandlingsperioderna kommer att genomföras där deltagarna tar sin vanliga hydrokortisonersättningsterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Proteinprofilen ändras mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason.
Tidsram: Förändringar i proteom (g/dl eller umol/l) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Genom att använda masspektrometri kommer proteinprofilförändringar i blod, urin och saliv att identifieras vid fyra tidpunkter: efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en fysiologisk dos och efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en supra fysiologisk dos.
|
Förändringar i proteom (g/dl eller umol/l) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Metabolitprofilen ändras mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason.
Tidsram: Förändringar i metabolom (enheter beroende på typ av metabolom) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Genom att använda masspektrometri kommer metabolitprofilförändringar i blod, urin och saliv att identifieras vid fyra tidpunkter: efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en fysiologisk dos och efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en supra fysiologisk dos.
|
Förändringar i metabolom (enheter beroende på typ av metabolom) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Messenger RNA (mRNA)/miRNA profiländringar mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason.
Tidsram: Förändringar i mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) under 7 dagars behandling med två olika doser betametason
|
Genom att använda arraybaserad transkriptomik (både mRNA och miRNA), kommer mRNA/miRNA-profilförändringar i blod, urin och saliv att identifieras vid fyra tidpunkter: efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en fysiologisk dos och efter 3 timmar och efter 7 dagar. efter 7 dagar under behandling med betametason i en suprafysiologisk dos.
|
Förändringar i mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) under 7 dagars behandling med två olika doser betametason
|
|
Förändringar i glukosmetabolism mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason.
Tidsram: Förändringar i glukosmetabolism (enheter beroende på provanalys) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Konventionella markörer för glukosmetabolism i blod kommer att identifieras vid fyra tidpunkter: efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en fysiologisk dos och efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en suprafysiologisk dos.
|
Förändringar i glukosmetabolism (enheter beroende på provanalys) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i lipidprofil mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason.
Tidsram: Förändringar i lipidprofil (enheter beroende på provanalys) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Konventionella markörer för lipidprofil i blod kommer att identifieras vid fyra tidpunkter: efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en fysiologisk dos och efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en suprafysiologisk dos.
|
Förändringar i lipidprofil (enheter beroende på provanalys) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i benmarkörer mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason.
Tidsram: Förändringar i nivåer av benmarkörer i blod (enheter beroende på provanalys) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Benmarkörer i blod kommer att identifieras vid fyra tidpunkter: efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en fysiologisk dos och efter 3 timmar och efter 7 dagar under behandling med betametason i en suprafysiologisk dos.
|
Förändringar i nivåer av benmarkörer i blod (enheter beroende på provanalys) under 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i självrapporterad livskvalitet mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason med hjälp av Addison-specifika frågeformulär för livskvalitet (ADDIQoL).
Tidsram: Ändringar i enheter i ADDIQoL-enkäten (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Självrapporterad hälsorelaterad livskvalitet och allmänt välbefinnande kommer att bedömas med hjälp av ADDIQoL-enkäten efter 7 dagars behandling med en fysiologisk dos av betametason och efter 7 dagars behandling med en suprafysiologisk dos av betametason.
|
Ändringar i enheter i ADDIQoL-enkäten (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i självrapporterad livskvalitet mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason med hjälp av Psychological General Well-being (PGWB) index.
Tidsram: Förändringar i enheter av PGWB-index (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av dexametason
|
Självrapporterad hälsorelaterad livskvalitet och allmänt välbefinnande kommer att bedömas med hjälp av PGWB-index efter 7 dagars behandling med en fysiologisk dos av betametason och efter 7 dagars behandling med en suprafysiologisk dos av betametason.
|
Förändringar i enheter av PGWB-index (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av dexametason
|
|
Förändringar i självrapporterad livskvalitet och trötthet mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason med hjälp av Fatigue impact scale (FIS)
Tidsram: Förändringar i enheter i FIS (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Självrapporterad hälsorelaterad livskvalitet, allmänt välbefinnande och trötthet kommer att bedömas med hjälp av FIS-enkäten efter 7 dagars behandling med en fysiologisk dos av betametason och efter 7 dagars behandling med en suprafysiologisk dos av betametason.
|
Förändringar i enheter i FIS (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i självrapporterad livskvalitet och trötthet mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason med hjälp av Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ).
Tidsram: Förändringar i enheter i FOSQ (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Självrapporterad hälsorelaterad livskvalitet, allmänt välbefinnande och trötthet kommer att bedömas med FOSQ efter 7 dagars behandling med en fysiologisk dos av betametason och efter 7 dagars behandling med en suprafysiologisk dos av betametason.
|
Förändringar i enheter i FOSQ (enheter på en skala) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i daglig fysisk aktivitet mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason
Tidsram: Förändringar i daglig fysisk aktivitet (enheter tillhandahålls i ansluten programvara) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Daglig fysisk aktivitet kommer att utvärderas objektivt med en handledsaccelerometer under 7 dagars behandling med en fysiologisk dos av betametason och under 7 dagars behandling med en suprafysiologisk dos av betametason.
|
Förändringar i daglig fysisk aktivitet (enheter tillhandahålls i ansluten programvara) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
|
Förändringar i sömnkvalitet mellan fysiologiska och suprafysiologiska doser av betametason
Tidsram: Förändringar i sömnkvalitet (mått och enheter tillhandahålls i ansluten programvara) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Sömnkvaliteten kommer att utvärderas objektivt med hjälp av en handledsburen sömnmonitor under den sista natten av en 7 dagars behandlingsperiod med en fysiologisk dos av betametason och den sista natten av en 7 dagars behandlingsperiod med en suprafysiologisk dos av betametason.
|
Förändringar i sömnkvalitet (mått och enheter tillhandahålls i ansluten programvara) efter 7 dagars behandling med två olika doser av betametason
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gudmundur Johannsson, Prof., MD, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital, dept. of Endocrinology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
16 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 juli 2017
Första postat (Faktisk)
7 juli 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Adrenal Gland Sjukdomar
- Adrenal insufficiens
- Addisons sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Andningsorgan
- Anti-astmatiska medel
- Betametason
Andra studie-ID-nummer
- DOSCORT
- 2016-004078-16 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .