Sorafenibtosylat och Pembrolizumab vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad levercancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha histologiskt eller radiografiskt bekräftad hepatocellulär cancer (HCC) som är avancerad eller metastaserad och om arkivvävnad är tillgänglig, ha arkivvävnad inlämnad för PD-L1, PD-L2-testning
• Deltagare med mätbar sjukdom som har fortskridit är berättigade om tidigare operation eller lokoregional terapi inträffade > 28 dagar före inskrivning
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• Child-Pugh klass-A leverfunktion
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/ mcL
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 5 X ULN
• Serumkreatinin <= 1,5 övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 50 ml/minut om serumkreatinin är förhöjt över 1,5 X ULN
• Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
• Deltagare med tidigare eller pågående infektion med hepatit C-virus (HCV) kommer att vara berättigade till studien. De behandlade deltagarna måste ha avslutat sin behandling minst 1 månad innan studieintervention påbörjas.
• Deltagare med kontrollerad hepatit B kommer att vara berättigade så länge de uppfyller följande kriterier:

Antiviral behandling för HBV måste ges i minst 12 veckor och HBV-virusmängden måste vara mindre än 100 IE/ml före den första dosen av studieläkemedlet. Deltagare på aktiv HBV-behandling med virusmängder under 100 IE/ml bör fortsätta på samma behandling under studiebehandlingen. Deltagare som är anti-HBc, negativa för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och negativa eller positiva för anti-HBs, och som har en HBV-virusmängd under 100 IE/mL, kräver inte HBV-antiviral profylax

Exklusions kriterier:

• En tidigare behandlingslinje som kan innefatta en PDL1-blockerare tillåts, ingen tidigare sorafenib eller PD1-blockerare tillåts.
• Deltagare som har genomgått strålbehandling eller kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Alla tecken på blödningsdiates (patienter på terapeutiskt warfarin eller heparin kommer att uteslutas)
• Deltagare med en historia av variceal blödning inom 6 månader före inskrivningen
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare (även om de har kombinationsretrovirala läkemedel, kommer deltagare att uteslutas
• Deltagare med kronisk autoimmun sjukdom
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före start av studiebehandling