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Sorafenib Tosylate e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato o metastatico

27 dicembre 2023 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase Ib/II su sorafenib e pembrolizumab nel carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

Questo studio di fase Ib/II studia l'efficacia di sorafenib tosilato e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che si è diffuso ad altre parti del corpo. Sorafenib tosilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Dare sorafenib tosilato e pembrolizumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con cancro al fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) correlato alla combinazione di sorafenib tosilato (sorafenib) + pembrolizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tempo alla progressione del tumore nei pazienti che hanno ricevuto la terapia di combinazione di sorafenib + pembrolizumab rispetto ai dati storici sul trattamento con solo sorafenib nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Ottenere dati sui cambiamenti nella funzione delle cellule immunitarie e nel microambiente tumorale prima e dopo il trattamento per lo screening di potenziali biomarcatori che potrebbero essere in grado di prevedere il beneficio clinico.

- Tutti i pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza

SCHEMA:

I pazienti ricevono sorafenib tosilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da -28 a -1 e da 1 a 21. I pazienti ricevono anche pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi fino a 1 anno, quindi ogni 6 mesi successivamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere un carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o radiograficamente avanzato o metastatico e, se è disponibile tessuto d'archivio, presentare tessuto d'archivio per il test PD-L1, PD-L2
  • I partecipanti con malattia misurabile che è progredita sono idonei se precedente intervento chirurgico o terapia locoregionale si è verificato> 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (Karnofsky >= 60%)
  • Funzionalità epatica di classe Child-Pugh A
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
  • Emoglobina >= 8,5 g/dL
  • Piastrine >= 75.000/mcL
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 X ULN
  • Creatinina sierica <= 1,5 limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 50 ml/minuto se la creatinina sierica è elevata oltre 1,5 X ULN
  • Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti
  • Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale
  • - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • I partecipanti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) passata o in corso saranno idonei per lo studio. I partecipanti trattati devono aver completato il trattamento almeno 1 mese prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
  • I partecipanti con epatite B controllata saranno idonei purché soddisfino i seguenti criteri:

La terapia antivirale per l'HBV deve essere somministrata per almeno 12 settimane e la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 100 UI/ml prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti alla terapia attiva per l'HBV con cariche virali inferiori a 100 UI/mL devono seguire la stessa terapia per tutto il trattamento in studio I partecipanti che sono anti-HBc, negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e negativi o positivi per anti-HBs e che hanno una carica virale HBV inferiore a 100 IU/mL, non richiedono profilassi antivirale HBV

Criteri di esclusione:

  • È consentita una precedente linea di terapia che può includere un bloccante PDL1, non sono consentiti sorafenib o bloccanti PD1 precedenti.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia o chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • Qualsiasi evidenza di diatesi emorragica (saranno esclusi i pazienti in trattamento terapeutico con warfarin o eparina)
  • - Partecipanti con una storia di sanguinamento da varici entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto (anche se in combinazione con retrovirali, il partecipante sarà escluso
  • Partecipanti con malattia autoimmune cronica
  • I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
  • Partecipanti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sorafenib tosilato, pembrolizumab)
I pazienti ricevono sorafenib tosilato PO BID nei giorni da -28 a -1 e da 1 a 21. I pazienti ricevono anche pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Sorafenib tosilato
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosilato
  • sorafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale definito come risposta parziale o completa in base ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il tasso di risposta sarà stimato come la proporzione binomiale di responder tra i pazienti valutabili e supportato da Jeffreys? Intervallo di confidenza al 95%.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione allo studio al momento della morte per qualsiasi causa, accertata fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di iscrizione allo studio al momento della morte per qualsiasi causa, accertata fino a 1 anno
Tempo di progressione del tumore
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione allo studio alla prima osservazione della malattia progressiva, valutata fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le statistiche che descrivono le distribuzioni del tempo all'evento saranno ottenute dai metodi di Kaplan-Meier e dai modelli di rischio proporzionale. Le variabili continue saranno riassunte con statistiche comunemente utilizzate (media, deviazione standard, mediana, ecc.), con associazioni di sottogruppi testate utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Le variabili categoriche saranno riassunte in tabelle di contingenza, con associazioni di interesse valutate utilizzando il test esatto di Fisher.
Dalla data di iscrizione allo studio alla prima osservazione della malattia progressiva, valutata fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'attività funzionale delle cellule T effettrici
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà correlato con la sopravvivenza globale. Le misurazioni per diversi parametri immunitari saranno ottenute prima e dopo il trattamento. L'effetto del trattamento sarà quantificato come rapporto medio post/pre-trattamento delle misure di espressione (potenzialmente trasformate in log). Le misurazioni dell'espressione di marcatori immunitari primari e derivati ​​saranno riassunte con statistiche descrittive comuni (media/deviazione standard). Le associazioni tra le misurazioni pre e post accoppiate saranno descritte con grafici a dispersione e grafici a punti. L'ipotesi nulla di nessuna differenza nelle misure accoppiate pre e post trattamento
Fino a 1 anno
Variazione dei livelli di cellule immunosoppressive
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà correlato con la sopravvivenza globale. Le misurazioni per diversi parametri immunitari saranno ottenute prima e dopo il trattamento. L'effetto del trattamento sarà quantificato come rapporto medio post/pre-trattamento delle misure di espressione (potenzialmente trasformate in log). Le misurazioni dell'espressione di marcatori immunitari primari e derivati ​​saranno riassunte con statistiche descrittive comuni (media/deviazione standard). Le associazioni tra le misurazioni pre e post accoppiate saranno descritte con grafici a dispersione e grafici a punti. L'ipotesi nulla di nessuna differenza nella coppia pre- e post-trattamento mea
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

7 marzo 2023

Completamento dello studio (Stimato)

7 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 35316 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-01114 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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