Sorafenib Tosylat und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss einen histologisch oder radiologisch bestätigten hepatozellulären Krebs (HCC) haben, der fortgeschritten oder metastasiert ist, und wenn Archivgewebe verfügbar ist, Archivgewebe für PD-L1-, PD-L2-Tests einreichen lassen
• Teilnehmer mit messbarer fortgeschrittener Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn eine vorherige Operation oder lokoregionäre Therapie > 28 Tage vor der Einschreibung stattgefunden hat
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben (Karnofsky >= 60 %)
• Child-Pugh-Klasse-A-Leberfunktion
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN
• Serum-Kreatinin <= 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/Minute, wenn das Serum-Kreatinin über 1,5 x ULN erhöht ist
• Messbare Krankheit per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien vorhanden
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Teilnehmer mit einer früheren oder laufenden Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) kommen für die Studie in Frage. Die behandelten Teilnehmer müssen ihre Behandlung mindestens 1 Monat vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen haben.
• Teilnehmer mit kontrollierter Hepatitis B sind teilnahmeberechtigt, solange sie die folgenden Kriterien erfüllen:

Eine antivirale Therapie gegen HBV muss mindestens 12 Wochen lang gegeben werden und die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments weniger als 100 IE/ml betragen. Teilnehmer unter aktiver HBV-Therapie mit Viruslasten unter 100 IE/ml sollten während der gesamten Studienbehandlung dieselbe Therapie beibehalten eine HBV-Viruslast unter 100 IE/ml, benötigen keine antivirale HBV-Prophylaxe

Ausschlusskriterien:

• Eine vorherige Therapielinie, die einen PDL1-Blocker enthalten kann, ist erlaubt, kein vorheriger Sorafenib oder PD1-Blocker erlaubt.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Jegliche Anzeichen einer Blutungsdiathese (Patienten, die therapeutisches Warfarin oder Heparin erhalten, werden ausgeschlossen)
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Varizenblutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Bekanntermaßen HIV-positive (Human Immunodeficiency Virus)-positive Teilnehmer (selbst wenn sie mit kombinierten Retroviren behandelt werden, wird der Teilnehmer ausgeschlossen
• Teilnehmer mit chronischer Autoimmunerkrankung
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung