Sorafenibtosylat og Pembrolizumab i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha histologisk eller radiografisk bekreftet hepatocellulær kreft (HCC) som er avansert eller metastatisk, og hvis arkivvev er tilgjengelig, må arkivvev sendes inn for PD-L1, PD-L2 testing
• Deltakere med målbar sykdom som har progrediert er kvalifisert hvis tidligere kirurgi eller lokoregional terapi fant sted > 28 dager før påmelding
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• Child-Pugh klasse-A leverfunksjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/ mcL
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5 X ULN
• Serumkreatinin <= 1,5 øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 50 ml/minutt hvis serumkreatinin er forhøyet over 1,5 X ULN
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• Deltakere med tidligere eller pågående hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil være kvalifisert for studien. De behandlede deltakerne må ha fullført behandlingen minst 1 måned før studieintervensjonen starter.
• Deltakere med kontrollert hepatitt B vil være kvalifisert så lenge de oppfyller følgende kriterier:

Antiviral behandling for HBV må gis i minst 12 uker og HBV-virusmengden må være mindre enn 100 IE/ml før første dose av studiemedikamentet. Deltakere på aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forbli på samme terapi gjennom hele studiebehandlingen Deltakere som er anti-HBc, negative for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og negative eller positive for anti-HBs, og som har en HBV-virusmengde under 100 IE/ml, krever ikke HBV-antiviral profylakse

Ekskluderingskriterier:

• En tidligere behandlingslinje som kan inkludere en PDL1-blokker tillatt, ingen tidligere sorafenib- eller PD1-blokker tillatt.
• Deltakere som har hatt strålebehandling eller kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Ethvert tegn på blødende diatese (pasienter på terapeutisk warfarin eller heparin vil bli ekskludert)
• Deltakere med en historie med variceal blødning innen 6 måneder før påmelding
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere (selv om på kombinasjonsretrovirale midler, vil deltakeren bli ekskludert
• Deltakere med kronisk autoimmun sykdom
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før start av studiebehandling