Tosilato de sorafenib y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener cáncer hepatocelular (CHC) avanzado o metastásico confirmado histológica o radiográficamente y, si hay tejido de archivo disponible, se debe enviar tejido de archivo para la prueba PD-L1, PD-L2
• Los participantes con enfermedad medible que ha progresado son elegibles si se realizó una cirugía previa o una terapia locorregional > 28 días antes de la inscripción
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• Función hepática Child-Pugh clase A
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ mcL
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Plaquetas >= 75.000/ mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 5 X LSN
• Creatinina sérica <= 1,5 límite superior de la normalidad (ULN) o aclaramiento de creatinina > 50 ml/minuto si la creatinina sérica se eleva por encima de 1,5 X ULN
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los participantes con infección pasada o actual por el virus de la hepatitis C (VHC) serán elegibles para el estudio. Los participantes tratados deben haber completado su tratamiento al menos 1 mes antes de comenzar la intervención del estudio.
• Los participantes con hepatitis B controlada serán elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

La terapia antiviral para el VHB debe administrarse durante al menos 12 semanas y la carga viral del VHB debe ser inferior a 100 UI/ml antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes en terapia activa contra el VHB con cargas virales inferiores a 100 UI/mL deben permanecer en la misma terapia durante todo el tratamiento del estudio. Los participantes que son anti-HBc, negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y negativos o positivos para una carga viral del VHB inferior a 100 UI/mL, no requiere profilaxis antiviral contra el VHB

Criterio de exclusión:

• Se permite una línea de terapia previa que puede incluir un bloqueador de PDL1, no se permite sorafenib o bloqueador de PD1 previo.
• Participantes que hayan recibido radioterapia o quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Cualquier evidencia de diátesis hemorrágica (se excluirán los pacientes tratados con warfarina o heparina terapéuticas)
• Participantes con antecedentes de hemorragia por várices dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos conocidos (incluso si reciben una combinación de retrovirales, el participante será excluido
• Participantes con enfermedad autoinmune crónica
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio