Сорафениба тозилат и пембролизумаб в лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком печени

Критерии включения:

• У участника должен быть гистологически или рентгенологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак (ГЦК), который является распространенным или метастатическим, и, если имеется архивная ткань, он должен представить архивную ткань для тестирования PD-L1, PD-L2.
• Участники с измеримым заболеванием, которое прогрессировало, имеют право на участие, если предыдущая операция или локорегионарная терапия проводились > 28 дней до регистрации.
• Иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (по Карновскому >= 60%).
• Функция печени класса А по Чайлд-Пью
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 X ВГН
• Креатинин сыворотки <= 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 50 мл/мин, если креатинин сыворотки повышен выше 1,5 X ВГН
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Участники с прошлой или текущей инфекцией вируса гепатита С (ВГС) будут иметь право на участие в исследовании. Участники, получавшие лечение, должны были завершить лечение как минимум за 1 месяц до начала исследования.
• Участники с контролируемым гепатитом B будут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

Противовирусная терапия ВГВ должна проводиться не менее 12 недель, а вирусная нагрузка ВГВ должна быть менее 100 МЕ/мл перед введением первой дозы исследуемого препарата. Участники активной терапии ВГВ с вирусной нагрузкой менее 100 МЕ/мл должны продолжать получать одну и ту же терапию на протяжении всего исследуемого лечения. вирусная нагрузка ВГВ ниже 100 МЕ/мл, противовирусная профилактика ВГВ не требуется

Критерий исключения:

• Разрешена одна предшествующая линия терапии, которая может включать блокатор PDL1, но не допускается предшествующий сорафениб или блокатор PD1.
• Участники, которые прошли лучевую терапию или химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Любые признаки геморрагического диатеза (пациенты, принимающие терапевтический варфарин или гепарин, исключаются)
• Участники с историей варикозного кровотечения в течение 6 месяцев до регистрации
• Известные участники с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (даже если они принимают комбинированные ретровирусы, участник будет исключен)
• Участники с хроническим аутоиммунным заболеванием
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.