Sorafenib-tosylaat en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde leverkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet histologisch of radiografisch bevestigde hepatocellulaire kanker (HCC) hebben die gevorderd of gemetastaseerd is en als er archiefmateriaal beschikbaar is, moet archiefmateriaal worden ingediend voor PD-L1-, PD-L2-testen
• Deelnemers met een meetbare ziekte die is gevorderd, komen in aanmerking als een eerdere operatie of locoregionale therapie heeft plaatsgevonden > 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0-1 (Karnofsky >= 60%)
• Child-Pugh klasse-A leverfunctie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/ mcL
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL
• Bloedplaatjes >= 75.000/ mcL
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 5 X ULN
• Serumcreatinine <= 1,5 bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 50 ml/minuut als serumcreatinine hoger is dan 1,5 x ULN
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Deelnemers met een verleden of aanhoudende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking voor het onderzoek. De behandelde deelnemers moeten hun behandeling ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie hebben afgerond.
• Deelnemers met gecontroleerde hepatitis B komen in aanmerking zolang ze aan de volgende criteria voldoen:

Antivirale therapie voor HBV moet gedurende ten minste 12 weken worden gegeven en de virale last van HBV moet lager zijn dan 100 IE/ml voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die actieve HBV-therapie ondergaan met een virale last van minder dan 100 IE/ml, moeten gedurende de hele studiebehandeling dezelfde therapie blijven gebruiken. Deelnemers die anti-HBc zijn, negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en negatief of positief voor een HBV-virale belasting van minder dan 100 IE/ml, geen HBV-antivirale profylaxe nodig

Uitsluitingscriteria:

• Eén eerdere therapielijn met mogelijk een PDL1-blokker toegestaan, geen eerdere sorafenib- of PD1-blokker toegestaan.
• Deelnemers die radiotherapie of chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Elk bewijs van bloedingsdiathese (patiënten op therapeutische warfarine of heparine worden uitgesloten)
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van varicesbloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers (zelfs als op combinatie retrovirale middelen, deelnemer zal worden uitgesloten
• Deelnemers met een chronische auto-immuunziekte
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling