Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sorafenib-tozilát és pembrolizumab előrehaladott vagy áttétes májrákos betegek kezelésében

2023. december 27. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

A szorafenib és a pembrolizumab Ib/II fázisú vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris rákban (HCC)

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a szorafenib-tozilát és a pembrolizumab mennyire működik a test más részeire átterjedt májrákos betegek kezelésében. A szorafenib-tozilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A monoklonális antitestek, mint például a pembrolizumab, megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A szorafenib-tozilát és pembrolizumab alkalmazása jobban működhet a májrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A sorafenib-tozilát (sorafenib) + pembrolizumab kombinációval kapcsolatos általános válaszarány (ORR) felmérése előrehaladott hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Sorafenib + pembrolizumab kombinációs terápiában részesült betegek tumor progressziójáig eltelt idő felmérése, összehasonlítva a csak szorafenib kezelésével kapcsolatos korábbi adatokkal előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél.

TERIER CÉLKITŰZÉSEK:

I. Adatok beszerzése az immunsejtek működésében és a tumor mikrokörnyezetében bekövetkezett változásokról a kezelés előtt és után, hogy kiszűrjük a potenciális biomarkereket, amelyek előre jelezhetik a klinikai előnyöket.

- Minden beteget követni fognak a túlélés érdekében

VÁZLAT:

A betegek szorafenib-tozilátot kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) a -28. és -1. és 1. és 21. napon. A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, legfeljebb 1 évig 3 havonta, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek szövettanilag vagy radiográfiailag igazolt, előrehaladott vagy áttétes hepatocelluláris rákban (HCC) kell rendelkeznie, és ha archivális szövet áll rendelkezésre, PD-L1, PD-L2 vizsgálatra benyújtott archív szövettel kell rendelkeznie.
  • A mérhető, előrehaladott betegségben szenvedő résztvevők jogosultak, ha korábbi műtét vagy lokoregionális terápia több mint 28 nappal a beiratkozás előtt történt.
  • A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1 (Karnofsky >= 60%)
  • Child-Pugh-A osztályú májfunkció
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 8,5 g/dl
  • Vérlemezkék >= 75 000/mcL
  • Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = <5 X ULN
  • A szérum kreatinin <= 1,5 a normál felső határa (ULN) vagy a kreatinin clearance > 50 ml/perc, ha a szérum kreatinin 1,5-szerese az ULN fölé emelkedik
  • Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
  • Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
  • A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
  • A korábbi vagy folyamatban lévő hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő résztvevők jogosultak a vizsgálatra. A kezelt résztvevőknek a kezelést legalább 1 hónappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt be kell fejezniük.
  • A kontrollált hepatitis B-ben szenvedő résztvevők mindaddig jogosultak, amíg megfelelnek a következő kritériumoknak:

A HBV vírusellenes terápiáját legalább 12 hétig kell adni, és a HBV vírusterhelésének 100 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A 100 NE/ml alatti vírusterhelésű aktív HBV-terápia résztvevőinek ugyanazt a terápiát kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt. Azok a résztvevők, akik anti-HBc, negatívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és negatívak vagy pozitívak az anti-HBs-re, és akiknél 100 NE/ml alatti HBV vírusterhelés esetén nincs szükség HBV vírusellenes profilaxisra

Kizárási kritériumok:

  • Egy korábbi terápiasorozat, amely tartalmazhat PDL1-blokkolót, megengedett, korábbi sorafenib- vagy PD1-blokkoló nem engedélyezett.
  • Azok a résztvevők, akik 4 héten belül sugárkezelést vagy kemoterápiát kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • Bármilyen vérzéses diathesis bizonyítéka (a terápiás warfarint vagy heparint kapó betegek kizárva)
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében visszérvérzés szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív résztvevők (még ha kombinált retrovírusokat is szednek, a résztvevő kizárásra kerül
  • Krónikus autoimmun betegségben szenvedők
  • Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
  • Terhes vagy szoptató női résztvevők
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer befogadására
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (szorafenib-tozilát, pembrolizumab)
A betegek szorafenib-tozilátot kapnak PO BID a -28. és -1. és 1. és 21. napon. A betegek pembrolizumab IV-et is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Drog: Sorafenib Tosylate
Adott PO
Más nevek:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tozilát
  • szorafenib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes válaszarány meghatározása: részleges vagy teljes válasz az immunrendszerrel kapcsolatos válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban
Időkeret: Akár 6 hónapig
A válaszadási arányt a válaszadók binomiális arányaként kell becsülni az értékelhető betegek között, és Jeffreys támogatja? 95%-os konfidencia intervallum.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A tanulmányba való beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 1 évig
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A tanulmányba való beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 1 évig
A daganat progressziójának ideje
Időkeret: A vizsgálatba való felvétel időpontjától a progresszív betegség első megfigyeléséig, legfeljebb 1 évig
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik. Az események eloszlásának idejét leíró statisztikák a Kaplan-Meier módszerekből és az arányos veszélymodellekből származnak. A folytonos változókat általánosan használt statisztikákkal (átlag, szórás, medián stb.) összegezzük, az alcsoport-asszociációkat a Wilcoxon rangösszeg teszttel teszteljük. A kategorikus változókat kontingenciatáblázatokban foglaljuk össze, az érdeklődésre számot tartó asszociációkat Fisher-féle egzakt teszttel értékeljük.
A vizsgálatba való felvétel időpontjától a progresszív betegség első megfigyeléséig, legfeljebb 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az effektor T-sejtek funkcionális aktivitásában
Időkeret: Akár 1 év
Összefügg az általános túléléssel. A kezelés előtt és után számos immunparaméter mérésére kerül sor. A kezelés hatását a (potenciálisan logaritmikusan transzformált) expressziós mérések kezelés utáni/kezelés előtti átlagos arányaként határozzuk meg. Az elsődleges és származtatott immunmarker expressziós méréseket közös leíró statisztikákkal (átlag/szórás) összegezzük. A párosított elő- és utómérések közötti összefüggéseket szórás- és pontdiagramokkal írjuk le. A nullhipotézis, hogy nincs különbség a kezelés előtti és utókezelési páros mérések között
Akár 1 év
Az immunszuppresszív sejtek szintjének változása
Időkeret: Akár 1 év
Összefügg az általános túléléssel. A kezelés előtt és után számos immunparaméter mérésére kerül sor. A kezelés hatását a (potenciálisan logaritmikusan transzformált) expressziós mérések kezelés utáni/kezelés előtti átlagos arányaként határozzuk meg. Az elsődleges és származtatott immunmarker expressziós méréseket közös leíró statisztikákkal (átlag/szórás) összegezzük. A párosított elő- és utómérések közötti összefüggéseket szórás- és pontdiagramokkal írjuk le. A nullhipotézis, hogy nincs különbség a kezelés előtti és utáni páros mea
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 7.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. június 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 35316 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-01114 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel