Sorafenib-tozilát és pembrolizumab előrehaladott vagy áttétes májrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek szövettanilag vagy radiográfiailag igazolt, előrehaladott vagy áttétes hepatocelluláris rákban (HCC) kell rendelkeznie, és ha archivális szövet áll rendelkezésre, PD-L1, PD-L2 vizsgálatra benyújtott archív szövettel kell rendelkeznie.
• A mérhető, előrehaladott betegségben szenvedő résztvevők jogosultak, ha korábbi műtét vagy lokoregionális terápia több mint 28 nappal a beiratkozás előtt történt.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1 (Karnofsky >= 60%)
• Child-Pugh-A osztályú májfunkció
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = <5 X ULN
• A szérum kreatinin <= 1,5 a normál felső határa (ULN) vagy a kreatinin clearance > 50 ml/perc, ha a szérum kreatinin 1,5-szerese az ULN fölé emelkedik
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• A korábbi vagy folyamatban lévő hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő résztvevők jogosultak a vizsgálatra. A kezelt résztvevőknek a kezelést legalább 1 hónappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt be kell fejezniük.
• A kontrollált hepatitis B-ben szenvedő résztvevők mindaddig jogosultak, amíg megfelelnek a következő kritériumoknak:

A HBV vírusellenes terápiáját legalább 12 hétig kell adni, és a HBV vírusterhelésének 100 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A 100 NE/ml alatti vírusterhelésű aktív HBV-terápia résztvevőinek ugyanazt a terápiát kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt. Azok a résztvevők, akik anti-HBc, negatívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és negatívak vagy pozitívak az anti-HBs-re, és akiknél 100 NE/ml alatti HBV vírusterhelés esetén nincs szükség HBV vírusellenes profilaxisra

Kizárási kritériumok:

• Egy korábbi terápiasorozat, amely tartalmazhat PDL1-blokkolót, megengedett, korábbi sorafenib- vagy PD1-blokkoló nem engedélyezett.
• Azok a résztvevők, akik 4 héten belül sugárkezelést vagy kemoterápiát kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Bármilyen vérzéses diathesis bizonyítéka (a terápiás warfarint vagy heparint kapó betegek kizárva)
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében visszérvérzés szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív résztvevők (még ha kombinált retrovírusokat is szednek, a résztvevő kizárásra kerül
• Krónikus autoimmun betegségben szenvedők
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer befogadására
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül