Sorafenibtosylat og Pembrolizumab til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk leverkræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have histologisk eller radiografisk bekræftet hepatocellulær cancer (HCC), der er fremskreden eller metastatisk, og hvis arkivvæv er tilgængeligt, skal arkivvæv indsendes til PD-L1, PD-L2 test
• Deltagere med målbar sygdom, der har udviklet sig, er kvalificerede, hvis tidligere operation eller lokoregional terapi fandt sted > 28 dage før tilmelding
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky >= 60 %)
• Child-Pugh klasse-A leverfunktion
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5 X ULN
• Serumkreatinin <= 1,5 øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance > 50 ml/minut, hvis serumkreatinin er forhøjet over 1,5 X ULN
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Deltagere med tidligere eller igangværende hepatitis C-virus (HCV) infektion vil være berettiget til undersøgelsen. De behandlede deltagere skal have afsluttet deres behandling mindst 1 måned før start af undersøgelsesintervention.
• Deltagere med kontrolleret hepatitis B vil være berettiget, så længe de opfylder følgende kriterier:

Antiviral behandling for HBV skal gives i mindst 12 uger, og HBV-virusmængden skal være mindre end 100 IE/ml før første dosis af forsøgslægemidlet. Deltagere i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forblive på den samme terapi under hele studiebehandlingen. Deltagere, der er anti-HBc, negative for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negative eller positive for anti-HB'er, og som har en HBV-virusbelastning under 100 IE/mL, kræver ikke HBV-antiviral profylakse

Ekskluderingskriterier:

• Én tidligere behandlingslinje, der kan omfatte en PDL1-blokker tilladt, ingen tidligere sorafenib eller PD1-blokker tilladt.
• Deltagere, der har fået strålebehandling eller kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Ethvert tegn på blødende diatese (patienter på terapeutisk warfarin eller heparin vil blive udelukket)
• Deltagere med en anamnese med variceal blødning inden for 6 måneder før tilmelding
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive deltagere (selvom på kombinationsretrovirale midler, vil deltageren blive udelukket
• Deltagere med kronisk autoimmun sygdom
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling