進行性または転移性肝がん患者の治療におけるトシル酸ソラフェニブとペムブロリズマブ
進行肝細胞がん(HCC)におけるソラフェニブとペムブロリズマブの第 Ib/II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 進行肝細胞癌患者におけるトシル酸ソラフェニブ (ソラフェニブ) + ペムブロリズマブの併用に関連する全奏効率 (ORR) を評価すること。
副次的な目的:
I. 進行肝細胞癌患者におけるソラフェニブのみの治療に関する過去のデータと比較して、ソラフェニブ + ペムブロリズマブの併用療法を受けた患者における腫瘍進行までの時間を評価すること。
三次目標:
I. 治療前および治療後の免疫細胞機能および腫瘍微小環境の変化に関するデータを取得して、臨床的利益を予測できる潜在的なバイオマーカーをスクリーニングすること。
-すべての患者は生存のために追跡されます
概要:
患者は、ソラフェニブ トシレートを 1 日 2 回 (BID)、-28 日目から -1 日目および 1-21 日目に経口 (PO) で投与されます。 また、患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内 (IV) で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、最長 1 年間は 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者は、進行性または転移性の肝細胞がん(HCC)を組織学的または放射線学的に確認し、アーカイブ組織が利用可能な場合は、PD-L1、PD-L2テストのためにアーカイブ組織を提出する必要があります
- 進行した測定可能な疾患を持つ参加者は、以前の手術または局所領域療法が登録の28日以上前に行われた場合に適格です
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜1(カルノフスキー> = 60%)
- Child-Pugh クラス A 肝機能
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/ mcL
- ヘモグロビン >= 8.5 g/dL
- 血小板 >= 75,000/ mcL
- 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)=<5 X ULN
- -血清クレアチニン<= 1.5正常上限(ULN)またはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分 血清クレアチニンが1.5 X ULNを超えて上昇している場合
- -固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)1.1基準に基づいて測定可能な疾患がある
- 経口薬を飲み込み保持する能力
- -出産の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊方法(ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲など)を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 参加者は、この研究の研究的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
- -過去または進行中のC型肝炎ウイルス(HCV)感染のある参加者は、研究の対象となります。 治療を受けた参加者は、研究介入を開始する少なくとも1か月前に治療を完了している必要があります。
- B型肝炎を制御している参加者は、次の基準を満たしている限り資格があります。
-HBVの抗ウイルス療法は少なくとも12週間行われなければならず、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に100 IU / ml未満でなければなりません。 100 IU/mL 未満のウイルス量でアクティブな HBV 治療を受けている参加者は、試験治療全体を通して同じ治療を継続する必要があります。 HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満であり、HBV 抗ウイルス予防を必要としない
除外基準:
- PDL1ブロッカーを含む可能性のある以前の治療ラインは許可されていますが、以前のソラフェニブまたはPD1ブロッカーは許可されていません。
- -研究に参加する前の4週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に放射線療法または化学療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者
- -出血素因の証拠(治療用ワルファリンまたはヘパリンの患者は除外されます)
- -登録前6か月以内に静脈瘤出血の病歴のある参加者
- -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の参加者(レトロウイルスの組み合わせであっても、参加者は除外されます
- 慢性自己免疫疾患のある参加者
- 既知の脳転移のある参加者は、この臨床試験から除外する必要があります
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -活動性の非感染性肺炎の既往歴または証拠がある
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- -治験責任医師の意見では、参加者が治験薬を受け取るのに不適切な候補であるとみなされる状態
- -研究治療開始前の30日以内に生ワクチンを接種した
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(トシル酸ソラフェニブ、ペムブロリズマブ)
患者は、-28 日目から -1 日目および 1-21 日目にソラフェニブ トシレート PO BID を受け取ります。
また、患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における免疫関連の反応評価基準ごとの部分的または完全な反応として定義される全体的な反応率
時間枠:6ヶ月まで
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応答率は、評価可能な患者の応答者の二項比率として推定され、Jeffreys によってサポートされますか?
95% 信頼区間。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:研究登録日から何らかの原因による死亡時まで、最長 1 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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研究登録日から何らかの原因による死亡時まで、最長 1 年間評価
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腫瘍進行までの時間
時間枠:研究登録日から進行性疾患の最初の観察まで、最長 1 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
イベント分布までの時間を説明する統計は、Kaplan-Meier 法と比例ハザード モデルから取得されます。
連続変数は、一般的に使用される統計 (平均、標準偏差、中央値など) で要約され、Wilcoxon 順位和検定を使用してテストされたサブグループの関連付けが行われます。
カテゴリー変数は分割表に要約され、フィッシャーの正確確率検定を使用して関心のある関連性が評価されます。
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研究登録日から進行性疾患の最初の観察まで、最長 1 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エフェクターT細胞の機能活性の変化
時間枠:最長1年
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全生存率と相関します。
いくつかの免疫パラメーターの測定値は、治療の前後に取得されます。
治療の効果は、(対数変換される可能性がある)発現測定値の治療後/治療前の平均比として定量化されます。
一次および派生免疫マーカー発現測定値は、一般的な記述統計 (平均/標準偏差) で要約されます。
対になった事前測定と事後測定の間の関連付けは、散布図とドット プロットで説明されます。
対になった治療前と治療後の測定値に差がないという帰無仮説
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最長1年
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免疫抑制細胞のレベルの変化
時間枠:最長1年
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全生存率と相関します。
いくつかの免疫パラメーターの測定値は、治療の前後に取得されます。
治療の効果は、(対数変換される可能性がある)発現測定値の治療後/治療前の平均比として定量化されます。
一次および派生免疫マーカー発現測定値は、一般的な記述統計 (平均/標準偏差) で要約されます。
対になった事前測定と事後測定の間の関連付けは、散布図とドット プロットで説明されます。
対になった治療前後の測定値に差がないという帰無仮説
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Renuka Iyer、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I 35316 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01114 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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