Sorafenib tosylát a pembrolizumab v léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky nebo radiograficky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC), který je pokročilý nebo metastatický, a pokud je k dispozici archivní tkáň, musí mít archivní tkáň předloženou k testování PD-L1, PD-L2
• Účastníci s měřitelným onemocněním, které progredovalo, jsou způsobilí, pokud předchozí chirurgický zákrok nebo lokoregionální terapie proběhla > 28 dní před zařazením
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky >= 60 %)
• Funkce jater Child-Pugh třídy A
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ mcL
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 5 X ULN
• Sérový kreatinin <= 1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 50 ml/min, pokud je sérový kreatinin zvýšený nad 1,5 x ULN
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Do studie budou způsobilí účastníci s prodělanou nebo probíhající infekcí virem hepatitidy C (HCV). Léčení účastníci musí dokončit léčbu alespoň 1 měsíc před zahájením studijní intervence.
• Účastníci s kontrolovanou hepatitidou B budou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

Antivirová terapie HBV musí být podávána po dobu alespoň 12 týdnů a virová zátěž HBV musí být nižší než 100 IU/ml před první dávkou studovaného léku. Účastníci aktivní terapie HBV s virovou zátěží nižší než 100 IU/ml by měli zůstat na stejné terapii po celou dobu studijní léčby Účastníci, kteří jsou anti-HBc, negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní nebo pozitivní na anti-HBs a kteří mají virová nálož HBV pod 100 IU/ml, nevyžadují antivirovou profylaxi HBV

Kritéria vyloučení:

• Povolena jedna předchozí linie terapie, která může zahrnovat blokátor PDL1, není povolen žádný předchozí sorafenib nebo blokátor PD1.
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii nebo chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Jakékoli známky krvácivé diatézy (pacienti léčení warfarinem nebo heparinem budou vyloučeni)
• Účastníci s anamnézou krvácení z varixů během 6 měsíců před zařazením
• Účastníci se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní (i když na kombinovaných retrovirech, účastník bude vyloučen
• Účastníci s chronickým autoimunitním onemocněním
• Účastníci se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před zahájením studijní léčby