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Sorafenib Tosylate et Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé ou métastatique

27 décembre 2023 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Une étude de phase Ib/II sur le sorafénib et le pembrolizumab dans le cancer hépatocellulaire avancé (CHC)

Cet essai de phase Ib/II étudie l'efficacité du tosylate de sorafénib et du pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Le tosylate de sorafénib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le pembrolizumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'administration de tosylate de sorafénib et de pembrolizumab peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de réponse global (ORR) lié à l'association tosylate de sorafenib (sorafenib) + pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le délai jusqu'à la progression tumorale chez les patients ayant reçu la thérapie combinée sorafenib + pembrolizumab par rapport aux données historiques sur le traitement sorafenib seul chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Obtenir des données sur les modifications de la fonction des cellules immunitaires et du microenvironnement tumoral avant et après le traitement afin de rechercher des biomarqueurs potentiels susceptibles de prédire le bénéfice clinique.

- Tous les patients seront suivis pour la survie

CONTOUR:

Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours -28 à -1 et 1-21. Les patients reçoivent également du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois jusqu'à 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir un cancer hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou radiographiquement qui est avancé ou métastatique et si des tissus d'archives sont disponibles, avoir des tissus d'archives soumis pour les tests PD-L1, PD-L2
  • Les participants atteints d'une maladie mesurable qui a progressé sont éligibles si une chirurgie ou une thérapie locorégionale antérieure a eu lieu> 28 jours avant l'inscription
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky >= 60%)
  • Fonction hépatique de classe A de Child-Pugh
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/ mcL
  • Hémoglobine >= 8,5 g/dL
  • Plaquettes >= 75 000/ mcL
  • Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 5 X LSN
  • Créatinine sérique <= 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 mL/minute si la créatinine sérique est élevée au-dessus de 1,5 X LSN
  • Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
  • Les participants ayant une infection passée ou en cours par le virus de l'hépatite C (VHC) seront éligibles pour l'étude. Les participants traités doivent avoir terminé leur traitement au moins 1 mois avant le début de l'intervention de l'étude.
  • Les participants atteints d'hépatite B contrôlée seront éligibles tant qu'ils répondent aux critères suivants :

Le traitement antiviral pour le VHB doit être administré pendant au moins 12 semaines et la charge virale du VHB doit être inférieure à 100 UI/ml avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 100 UI/mL doivent rester sous le même traitement tout au long du traitement de l'étude Les participants qui sont anti-HBc, négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et négatifs ou positifs pour l'anti-HBs, et qui ont une charge virale VHB inférieure à 100 UI/mL , ne nécessite pas de prophylaxie antivirale VHB

Critère d'exclusion:

  • Une ligne de traitement antérieure pouvant inclure un bloqueur de PDL1 autorisée, aucun sorafénib ou bloqueur de PD1 antérieur autorisé.
  • Participants ayant subi une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Tout signe de diathèse hémorragique (les patients sous warfarine thérapeutique ou héparine seront exclus)
  • Participants ayant des antécédents de saignement variqueux dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Participants séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (même s'ils reçoivent des rétroviraux combinés, le participant sera exclu
  • Participants atteints d'une maladie auto-immune chronique
  • Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
  • Participantes enceintes ou allaitantes
  • Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (tosylate de sorafenib, pembrolizumab)
Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib PO BID les jours -28 à -1 et 1-21. Les patients reçoivent également du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Médicament: Tosylate de sorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BAIE 54-9085
  • Nexavar
  • BAIE 43-9006 Tosylate
  • sorafénib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global défini comme une réponse partielle ou complète selon les critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le taux de réponse sera estimé comme la proportion binomiale de répondeurs parmi les patients évaluables, et soutenu par Jeffreys ? Intervalle de confiance à 95 %.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la date d'inscription à l'étude jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'inscription à l'étude jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
Délai de progression tumorale
Délai: De la date d'inscription à l'étude jusqu'à la première observation d'une maladie évolutive, évaluée jusqu'à 1 an
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier. Les statistiques décrivant les distributions du temps jusqu'à l'événement seront obtenues à partir des méthodes de Kaplan-Meier et des modèles à risques proportionnels. Les variables continues seront résumées avec des statistiques couramment utilisées (moyenne, écart type, médiane, etc.), avec des associations de sous-groupes testées à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon. Les variables catégorielles seront résumées dans des tableaux de contingence, avec des associations d'intérêt évaluées à l'aide du test exact de Fisher.
De la date d'inscription à l'étude jusqu'à la première observation d'une maladie évolutive, évaluée jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activité fonctionnelle des lymphocytes T effecteurs
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera corrélé à la survie globale. Des mesures de plusieurs paramètres immunitaires seront obtenues avant et après le traitement. L'effet du traitement sera quantifié par le rapport moyen post/prétraitement des mesures d'expression (potentiellement transformées en log). Les mesures d'expression des marqueurs immunitaires primaires et dérivés seront résumées avec des statistiques descriptives communes (moyenne/écart-type). Les associations entre les mesures appariées avant et après seront décrites avec des diagrammes de dispersion et des diagrammes de points. L'hypothèse nulle d'absence de différence dans les mesures appariées avant et après le traitement
Jusqu'à 1 an
Modification des niveaux de cellules immunosuppressives
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera corrélé à la survie globale. Des mesures de plusieurs paramètres immunitaires seront obtenues avant et après le traitement. L'effet du traitement sera quantifié par le rapport moyen post/prétraitement des mesures d'expression (potentiellement transformées en log). Les mesures d'expression des marqueurs immunitaires primaires et dérivés seront résumées avec des statistiques descriptives communes (moyenne/écart-type). Les associations entre les mesures appariées avant et après seront décrites avec des diagrammes de dispersion et des diagrammes de points. L'hypothèse nulle d'absence de différence dans les mea appariés avant et après le traitement
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2017

Première publication (Réel)

7 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 35316 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-01114 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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