Tosilato de sorafenibe e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de fígado avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• O participante deve ter câncer hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou radiograficamente que seja avançado ou metastático e, se houver tecido de arquivo disponível, enviar tecido de arquivo para teste de PD-L1 e PD-L2
• Os participantes com doença mensurável que progrediu são elegíveis se cirurgia anterior ou terapia locorregional ocorreu > 28 dias antes da inscrição
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky >= 60%)
• Função hepática Child-Pugh classe A
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 5 X LSN
• Creatinina sérica <= 1,5 limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina > 50 mL/minuto se a creatinina sérica estiver elevada acima de 1,5 X LSN
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Os participantes com infecção passada ou em andamento pelo vírus da hepatite C (HCV) serão elegíveis para o estudo. Os participantes tratados devem ter concluído o tratamento pelo menos 1 mês antes do início da intervenção do estudo.
• Os participantes com hepatite B controlada serão elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

A terapia antiviral para HBV deve ser administrada por pelo menos 12 semanas e a carga viral de HBV deve ser inferior a 100 UI/ml antes da primeira dose do medicamento em estudo. Participantes em terapia ativa para VHB com cargas virais abaixo de 100 UI/mL devem permanecer na mesma terapia durante todo o tratamento do estudo carga viral do VHB inferior a 100 UI/mL, não requer profilaxia antiviral do VHB

Critério de exclusão:

• Uma linha anterior de terapia que pode incluir um bloqueador PDL1 permitido, nenhum sorafenibe ou bloqueador PD1 anterior permitido.
• Participantes que fizeram radioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Qualquer evidência de diátese hemorrágica (pacientes em uso terapêutico de varfarina ou heparina serão excluídos)
• Participantes com histórico de sangramento varicoso nos 6 meses anteriores à inscrição
• Participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos (mesmo se estiverem em combinação com retrovirais, o participante será excluído
• Participantes com doença autoimune crônica
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo