Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosylan sorafenibu i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątroby

27 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy Ib/II sorafenibu i pembrolizumabu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC)

To badanie fazy Ib/II ma na celu sprawdzenie skuteczności tosylanu sorafenibu i pembrolizumabu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Tosylan sorafenibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie tosylanu sorafenibu i pembrolizumabu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) związanego z połączeniem tosylanu sorafenibu (sorafenib) + pembrolizumab u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena czasu do progresji nowotworu u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną sorafenib + pembrolizumab w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi leczenia wyłącznie sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.

CELE TRZECIEJ:

I. Uzyskanie danych na temat zmian w funkcjonowaniu komórek odpornościowych oraz w mikrośrodowisku guza przed i po leczeniu w celu wykrycia potencjalnych biomarkerów, które mogą być w stanie przewidzieć korzyści kliniczne.

- Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia

ZARYS:

Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach -28 do -1 i 1-21. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab dożylnie (IV) w ciągu 30 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez okres do 1 roku, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć potwierdzonego histologicznie lub radiologicznie raka wątrobowokomórkowego (HCC), który jest zaawansowany lub z przerzutami, a jeśli dostępna jest archiwalna tkanka, musi mieć archiwalną tkankę przesłaną do badania PD-L1, PD-L2
  • Uczestnicy z mierzalną chorobą, która postępuje, kwalifikują się, jeśli wcześniejsza operacja lub terapia lokoregionalna miały miejsce > 28 dni przed rejestracją
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 60%)
  • Czynność wątroby klasy A wg Childa-Pugha
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ ml
  • Hemoglobina >= 8,5 g/dl
  • Płytki >= 75 000/ mcL
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 50 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest podwyższone powyżej 1,5 x GGN
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 obecne kryteria
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z przebytym lub trwającym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Leczeni uczestnicy muszą zakończyć leczenie co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
  • Uczestnicy z kontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B będą kwalifikować się, o ile spełnią następujące kryteria:

Terapia przeciwwirusowa HBV musi być prowadzona przez co najmniej 12 tygodni, a miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 100 IU/ml przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy aktywnego leczenia HBV z mianem wirusa poniżej 100 j.m./ml powinni kontynuować tę samą terapię przez cały badany lek. miano wirusa HBV poniżej 100 IU/ml nie wymaga profilaktyki przeciwwirusowej HBV

Kryteria wyłączenia:

  • Dozwolona jest jedna wcześniejsza linia leczenia, która może obejmować bloker PDL1, niedozwolone wcześniejsze stosowanie sorafenibu lub blokera PD1.
  • Uczestnicy, którzy przeszli radioterapię lub chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Wszelkie oznaki skazy krwotocznej (pacjenci leczeni warfaryną terapeutyczną lub heparyną zostaną wykluczeni)
  • Uczestnicy z historią krwawienia z żylaków w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Znani uczestnicy zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (nawet jeśli otrzymują skojarzone retrowirusy, uczestnik zostanie wykluczony
  • Uczestnicy z przewlekłą chorobą autoimmunologiczną
  • Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tosylan sorafenibu, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID w dniach -28 do -1 i 1-21. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowany jako odpowiedź częściowa lub całkowita zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi o podłożu immunologicznym w przypadku guzów litych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Współczynnik odpowiedzi zostanie oszacowany jako dwumianowy odsetek osób odpowiadających na ocenę wśród pacjentów nadających się do oceny i potwierdzony przez Jeffreys? 95% przedział ufności.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1 roku
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od daty włączenia do badania do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1 roku
Czas do progresji nowotworu
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do pierwszej obserwacji postępującej choroby, ocenianej do 1 roku
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Statystyki opisujące rozkłady czasu do zdarzenia zostaną uzyskane z metod Kaplana-Meiera i modeli proporcjonalnych hazardów. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane za pomocą powszechnie stosowanych statystyk (średnia, odchylenie standardowe, mediana itp.), z powiązaniami podgrup przetestowanymi za pomocą testu sumy rang Wilcoxona. Zmienne kategoryczne zostaną podsumowane w tabelach kontyngencji, z interesującymi skojarzeniami ocenionymi za pomocą dokładnego testu Fishera.
Od daty włączenia do badania do pierwszej obserwacji postępującej choroby, ocenianej do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywności funkcjonalnej efektorowych komórek T
Ramy czasowe: Do 1 roku
Będzie skorelowany z całkowitym przeżyciem. Pomiary kilku parametrów immunologicznych zostaną wykonane przed i po leczeniu. Efekt traktowania będzie określany ilościowo jako średni stosunek po leczeniu/przed leczeniem (potencjalnie przekształconych logarytmicznie) pomiarów ekspresji. Pomiary ekspresji pierwotnego i pochodnego markera immunologicznego zostaną podsumowane za pomocą wspólnych statystyk opisowych (średnia/odchylenie standardowe). Powiązania między sparowanymi pomiarami przed i po pomiarach zostaną opisane za pomocą wykresów rozrzutu i wykresów punktowych. Hipoteza zerowa o braku różnic w sparowanych pomiarach przed i po leczeniu
Do 1 roku
Zmiana poziomu komórek immunosupresyjnych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Będzie skorelowany z całkowitym przeżyciem. Pomiary kilku parametrów immunologicznych zostaną wykonane przed i po leczeniu. Efekt traktowania będzie określany ilościowo jako średni stosunek po leczeniu/przed leczeniem (potencjalnie przekształconych logarytmicznie) pomiarów ekspresji. Pomiary ekspresji pierwotnego i pochodnego markera immunologicznego zostaną podsumowane za pomocą wspólnych statystyk opisowych (średnia/odchylenie standardowe). Powiązania między sparowanymi pomiarami przed i po pomiarach zostaną opisane za pomocą wykresów rozrzutu i wykresów punktowych. Hipoteza zerowa o braku różnic w sparowanych pomiarach przed i po leczeniu
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Renuka Iyer, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 marca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 35316 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-01114 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj