Minskar automatisk ventilation med sluten slinga körtrycksnivåerna hos patienter med ARDS (AiRDRoP)

- Mål:

Syftet med denna korsningsstudie och randomiserade kontrollerade studie (RCT) är att jämföra ΔP-nivåer under INTELLiVENT®-adaptiv stödventilation (ASV) med konventionell lungskyddsventilation i den akuta och subakuta fasen av måttlig eller svår ARDS.

- Studera design:

Single center crossover-studie (i den akuta fasen) och RCT (i den subakuta fasen).

- Studera befolkning:

Studiepopulationen består av 48 konsekutiva intuberade och ventilationspatienter med måttlig eller svår ARDS enligt Berlin-definitionen med en förväntad varaktighet av mekanisk ventilation på > 24 timmar.

- Provstorleksberäkning:

Provstorleken beräknas utifrån hypotesen att ventilation med INTELLiVENT®-ASV är associerad med en minskning av ΔP-nivån på 5 cm H2O. Vi baserade denna effektberäkning på opublicerade data från en publicerad kohort av ARDS-patienter29 och data från ett sammandrag31.

För RCT har en provstorlek på 20 patienter i varje grupp 90 % statistisk styrka för att upptäcka en skillnad i ΔP-nivån på 5 cm H2O, med medel av 15 respektive 10 cm H2O, under antagande av en effektstorlek (f) på 0,4 med en ANOVA med upprepade mätningar med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05.

Provstorleken ökas med 20 % för att korrigera för tidiga avhopp (dvs före dag 7) och patienter där det är omöjligt att mäta ΔP-nivån, vilket innebär att varje grupp kommer att innehålla 24 patienter. Därför kommer den totala urvalsstorleken för denna studie att vara 48 patienter.

Vi förväntar oss mindre variation i crossover än i RCT. Därefter fungerar patienter i denna del av studien som sin egen kontroll. Därför kommer vi med denna provstorlek att ha tillräcklig kraft för övergången.

- Patientfördelning:

Crossover-studie - Data kommer att samlas in under två block om fyra timmar; ett block med konventionell lungskyddsventilation och ett block av INTELLiVENT®-ASV. De två blocken kommer att ske i slumpmässig ordning. Båda ventilationsstrategierna används ofta på vår intensivvårdsavdelning. INTELLiVENT®-ASV är ett relativt nytt ventilationsläge som framgångsrikt implementerades på vår intensivvårdsavdelning 2016, särskilt hos patienter med ARDS.

Randomiserad kontrollerad studie - Efter övergången allokeras patienter slumpmässigt till konventionell lungskyddsventilation5, vilket innebär att ventilatorn är inställd på tryckkontrollerat läge, eller INTELLiVENT®-ASV.

- Ventilatorinställningar:

Cross-over studie

Under konventionell lungskyddsventilation ställer den behandlande läkaren in ventilatorn enligt det lokala ventilationsprotokollet. Fraktionen av inandat syre (FiO2) justeras för att bibehålla en syremättnad på 92 till 96 % och/eller en PaO2 på > 8 kPa. Andningsfrekvensen justeras för att bibehålla ett blod-pH på 7,25 till 7,45. Den lägsta nivån av positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) är 5 cm H2O; tillåtna PEEP-FiO2 är i överensstämmelse med ARDS-nätverkets rekommendationer;5 dessa kombinationer är baserade på två stora RCT hos ARDS-patienter och är standardpraxis på vår enhet.

Under INTELLiVENT®-ASV anger den behandlande läkaren målet för et-CO2 för att bibehålla ett blod-pH på 7,25 till 7,45. Målet för syremättnad är satt till 92-96%. Den lägsta nivån av PEEP hålls vid 5 cm H2O.

Notera att INTELLiVENT®-ASV är tillgängligt på alla ventilatorer som används hos patienter med ARDS. Eftersom båda ventilationsstrategierna kan tillämpas med dessa ventilatorer, finns det inget behov av att koppla bort en patient från ventilatorn. Att växla mellan andningslägen är också en standardprocedur på vår ICU. Men för denna studies syfte är det protokolliserat.

Randomiserad kontrollerad studie

Inställningarna är liknande för RCT som för crossover-studien.

- Statistisk analys:

Primära studieparametrar

Det primära resultatet, den (transpulmonära) ΔP-nivån, analyseras med hjälp av en ANOVA med upprepade mätningar. Effektmedieringen av ventilatorparametrar på (transpulmonär) ΔP analyseras genom mediationsanalys. P-värden på 0,05 används för statistisk signifikans. När så är lämpligt kommer statistisk osäkerhet att uttryckas med 95 % konfidensnivåer. All statistisk analys kommer att utföras med R-språket och miljön för statistisk beräkning.

Sekundära studieparametrar

Kontinuerliga normalfördelade variabler kommer att uttryckas genom deras medelvärde och standardavvikelse eller när de inte är normalfördelade som median och deras interkvartila intervall. Kategoriska variabler kommer att uttryckas som n (%). För att testa grupper kommer Students t-test att användas, om kontinuerlig data inte är normalfördelad kommer Mann-Whitney U-testet att användas. Kategoriska variabler kommer att jämföras med Chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test. Tidsberoende data kommer att analyseras med hjälp av en proportionell riskmodell justerad för möjliga obalanser i patienternas baslinjeegenskaper. Analys kommer att utföras med R-statistik version 3.0.2. Patientegenskaper kommer att jämföras och beskrivas med lämplig statistik.