Csökkenti-e az automatizált zárt hurkú szellőztetés az ARDS-ben szenvedő betegek vezetési nyomását? (AiRDRoP)

- Cél:

Ennek a keresztezett vizsgálatnak és a randomizált kontrollált vizsgálatnak (RCT) az a célja, hogy összehasonlítsa a ΔP-szinteket az INTELLIVENT® adaptív támogató lélegeztetés (ASV) során a hagyományos tüdővédő lélegeztetéssel a mérsékelt vagy súlyos ARDS akut és szubakut fázisában.

- Dizájnt tanulni:

Single center crossover vizsgálat (akut fázisban) és RCT (szubakut fázisban).

- Vizsgálati populáció:

A vizsgálati populáció 48 egymást követő intubált és lélegeztetett betegből áll, akik a berlini definíció szerint mérsékelt vagy súlyos ARDS-ben szenvednek, és a gépi lélegeztetés várható időtartama > 24 óra.

- Mintaméret számítás:

A minta mérete azon a hipotézisen alapul, hogy az INTELLiVENT®-ASV-vel történő lélegeztetés a ΔP szint 5 H2O cm-es csökkenésével jár. Ezt a teljesítményszámítást az ARDS-betegek publikált csoportjától29 és egy absztraktból31 származó adatokra alapoztuk.

Az RCT esetében minden csoportban 20 betegből álló minta 90%-os statisztikai erővel képes kimutatni a ΔP-szint 5 cm-es különbségét, 15, illetve 10 cm H2O-s átlaggal, feltételezve, hogy a hatás mérete (f) 0,4 ismételt mérésű ANOVA alkalmazásával, 0,05 kétoldali szignifikancia szinttel.

A minta méretét 20%-kal növeljük a korai lemorzsolódás (azaz a 7. nap előtt) és a ΔP-szint mérése lehetetlenné váló betegek korrekciója érdekében, ami azt jelenti, hogy minden csoportban 24 beteg lesz. Ezért a vizsgálat teljes mintája 48 beteg lesz.

A crossoverben kisebb eltérésre számítunk, mint az RCT-ben. Ezután a vizsgálat ezen részében a betegek saját kontrollként szolgálnak. Ezért ezzel a mintamérettel elegendő teljesítményünk lesz a crossover számára.

- Betegelosztás:

Crossover vizsgálat – Az adatgyűjtés két négyórás blokk során történik; egy blokk hagyományos tüdővédő lélegeztetés és egy blokk INTELLiVENT®-ASV. A két blokk véletlenszerű sorrendben zajlik majd. Mindkét lélegeztetési stratégiát gyakran alkalmazzák intenzív osztályunkon. Az INTELLiVENT®-ASV egy viszonylag új lélegeztetési mód, amelyet 2016-ban sikeresen bevezettünk intenzív osztályunkon, különösen az ARDS-ben szenvedő betegeknél.

Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat – A keresztezést követően a betegeket véletlenszerűen beosztják a hagyományos tüdővédő lélegeztetésre5, ami azt jelenti, hogy a lélegeztetőgép nyomásszabályozott üzemmódra vagy INTELLiVENT®-ASV-re van állítva.

- Szellőztető beállításai:

Cross-over tanulmány

A hagyományos tüdővédő lélegeztetés során a kezelőorvos a helyi lélegeztetési protokoll szerint állítja be a lélegeztetőgépet. A belélegzett oxigén frakcióját (FiO2) úgy állítjuk be, hogy az oxigéntelítettség 92-96% és/vagy a PaO2 > 8 kPa legyen. A légzésszámot úgy állítják be, hogy a vér pH-ja 7,25 és 7,45 között legyen. A pozitív végkilégzési nyomás (PEEP) legalacsonyabb szintje 5 cm H2O; Az engedélyezett PEEP-FiO2 összhangban van az ARDS-hálózat ajánlásaival;5 ezek a kombinációk két nagy RCT-n alapulnak ARDS-betegeknél, és osztályunkon bevett gyakorlat.

Az INTELLIVENT®-ASV során a kezelőorvos azt a célt tűzi ki, hogy az et-CO2 a vér pH-ját 7,25 és 7,45 között tartsa. Az oxigéntelítettség célértéke 92-96%. A PEEP legalacsonyabb szintjét 5 cm H2O-n tartják.

Megjegyzendő, hogy az INTELLiVENT®-ASV minden ARDS-ben szenvedő betegeknél használt lélegeztetőgépen elérhető. Mivel mindkét lélegeztetési stratégia alkalmazható ezekkel a lélegeztetőgépekkel, nem kell leválasztani a pácienst a lélegeztetőgépről. A lélegeztetési módok közötti váltás az intenzív osztályunkon szokásos eljárás. Ennek a tanulmánynak a céljaira azonban protokollizált.

Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat

Az RCT beállításai hasonlóak a crossover vizsgálathoz.

- Statisztikai analízis:

Elsődleges vizsgálati paraméterek

Az elsődleges eredményt, a (transzpulmonális) ΔP szintet ismételt mérési ANOVA segítségével elemzik. A lélegeztetőgép paramétereinek a (transzpulmonális) ΔP-re gyakorolt ​​hatását mediációs analízissel elemezzük. A statisztikai szignifikancia szempontjából 0,05 P-értékeket használunk. Adott esetben a statisztikai bizonytalanságot a 95%-os megbízhatósági szintekkel fejezzük ki. Minden statisztikai elemzés az R nyelvvel és statisztikai számítási környezettel történik.

Másodlagos vizsgálati paraméterek

A folytonos, normális eloszlású változókat az átlaguk és a szórása, vagy ha nem normális eloszlású, mediánként és interkvartilis tartományaként kell kifejezni. A kategorikus változókat n-ben (%) fejezzük ki. A tesztcsoportokhoz Student-féle t-próbát használunk, ha a folyamatos adatok nem normálisan oszlanak el, a Mann-Whitney U-tesztet használjuk. A kategorikus változókat a Khi-négyzet teszttel vagy a Fisher-féle egzakt tesztekkel kell összehasonlítani. Az időfüggő adatokat a betegek kiindulási jellemzőinek lehetséges kiegyensúlyozatlanságaihoz igazított arányos kockázati modell segítségével elemzik. Az elemzés az R statisztikai 3.0.2-es verziójával történik. A betegek jellemzőit összehasonlítják és megfelelő statisztikákkal írják le.