Alentaako automaattinen suljetun silmukan ilmanvaihto ARDS-potilaiden ajopainetta (AiRDRoP)

- Tavoite:

Tämän crossover-tutkimuksen ja satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) tavoitteena on verrata ΔP-tasoja INTELLiVENT®- adaptiivisen tukiventiloinnin (ASV) aikana tavanomaiseen keuhkoja suojaavaan ventilaatioon keskivaikean tai vaikean ARDS:n akuutissa ja subakuutissa vaiheessa.

- Tutkimussuunnittelu:

Yhden keskuksen jakotutkimus (akuuttivaiheessa) ja RCT (subakuutissa vaiheessa).

- Tutkimuspopulaatio:

Tutkimuspopulaatio koostuu 48 peräkkäisestä intuboidusta ja ventilaatiopotilaasta, joilla on keskivaikea tai vaikea ARDS Berliinin määritelmän mukaan ja joiden mekaanisen ventilaation oletettu kesto on > 24 tuntia.

- Näytteen kokolaskenta:

Otoskoko on laskettu hypoteesin perusteella, että INTELLiVENT®-ASV-ventilaatio liittyy ΔP-tason laskuun 5 cm H2O:lla. Perustimme tämän teholaskelman julkaisemattomiin tietoihin julkaistusta ARDS-potilasryhmästä29 ja abstraktista31 saatuihin tietoihin.

RCT:tä varten 20 potilaan otoskoolla kussakin ryhmässä on 90 %:n tilastollinen teho havaita 5 cm H2O:n ero ΔP-tasossa keskiarvoilla 15 ja 10 cm H2O, olettaen, että vaikutuskoko (f) on 0,4 käyttämällä toistuvia mittauksia ANOVA:lla 0,05:n kaksipuolisella merkitsevyystasolla.

Otoskokoa kasvatetaan 20 % varhaisen keskeyttämisen (eli ennen päivää 7) ja potilaiden, joiden ΔP-tasoa on mahdotonta mitata, korjaamiseksi, mikä tarkoittaa, että jokaisessa ryhmässä on 24 potilasta. Siksi tämän tutkimuksen kokonaisotoskoko on 48 potilasta.

Odotamme vähemmän vaihtelua crossoverissa kuin RCT: ssä. Seuraavaksi tässä osassa tutkimusta potilaat toimivat omana kontrollinaan. Siksi tällä otoskoolla meillä on riittävästi tehoa crossoverille.

- Potilaiden jakautuminen:

Crossover-tutkimus – Tietoja kerätään kahden neljän tunnin lohkon aikana; yksi lohko tavanomaista keuhkoja suojaavaa ventilaatiota ja yksi lohko INTELLiVENT®-ASV. Kaksi lohkoa tapahtuu satunnaisessa järjestyksessä. Molempia ventilaatiostrategioita käytetään usein teho-osastollamme. INTELLiVENT®-ASV on suhteellisen uusi hengitystila, joka otettiin onnistuneesti käyttöön tehohoidossamme vuonna 2016, erityisesti ARDS-potilailla.

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus – Jakovaihdon jälkeen potilaat jaetaan satunnaisesti tavanomaiseen keuhkoja suojaavaan ventilaatioon5, mikä tarkoittaa, että ventilaattori asetetaan paineohjattuun tilaan tai INTELLiVENT®-ASV:hen.

- Tuulettimen asetukset:

Cross-over-tutkimus

Perinteisen keuhkoja suojaavan ventilaation aikana hoitava lääkäri asettaa ventilaattorin paikallisen ventilaatioprotokollan mukaan. Sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) säädetään ylläpitämään happisaturaatio 92-96 % ja/tai PaO2 > 8 kPa. Hengitystiheys säädetään pitämään veren pH 7,25-7,45. Positiivisen uloshengityspaineen (PEEP) alin taso on 5 cm H2O; sallitut PEEP-FiO2 ovat ARDS-verkkosuositusten mukaisia;5 nämä yhdistelmät perustuvat kahteen suureen RCT:hen ARDS-potilailla, ja ne ovat vakiokäytäntö yksikössämme.

INTELLiVENT®-ASV:n aikana hoitava lääkäri asettaa et-CO2:lle tavoitteeksi pitää veren pH 7,25-7,45. Happisaturaatiotavoitteeksi on asetettu 92-96 %. Alin PEEP-taso pidetään 5 cm H2O:ssa.

Huomaa, että INTELLiVENT®-ASV on saatavilla kaikkiin hengityslaitteisiin, joita käytetään potilailla, joilla on ARDS. Koska molempia hengitysstrategioita voidaan soveltaa näiden hengityslaitteiden kanssa, potilasta ei tarvitse irrottaa hengityskoneesta. Myös vaihtaminen hengitystilojen välillä on vakiomenettely teho-osastollamme. Tätä tutkimusta varten se on kuitenkin protokollisoitu.

Satunnainen kontrolloitu kokeilu

RCT:n asetukset ovat samanlaiset kuin crossover-tutkimuksessa.

- Tilastollinen analyysi:

Ensisijaiset tutkimusparametrit

Ensisijainen tulos, (transpulmonaalinen) AP-taso, analysoidaan käyttämällä toistuvia mittauksia ANOVA:ta. Hengityslaitteen parametrien vaikutusvälitys (transpulmonaariseen) AP:hen analysoidaan välitysanalyysillä. P-arvoja 0,05 käytetään tilastolliseen merkitsevyyteen. Tilastollinen epävarmuus ilmaistaan ​​tarvittaessa 95 %:n luottamustasoilla. Kaikki tilastollinen analyysi suoritetaan R-kielellä ja tilastollisen laskennan ympäristöllä.

Toissijaiset tutkimusparametrit

Jatkuvat normaalijakautuneet muuttujat ilmaistaan ​​niiden keskiarvolla ja keskihajonnalla tai silloin, kun ne eivät ole normaalijakautuneita, mediaaneina ja niiden kvartiilialueina. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​muodossa n (%). Testausryhmissä käytetään Studentin t-testiä, jos jatkuvaa dataa ei ole normaalisti jakautunut, käytetään Mann-Whitney U -testiä. Kategorisia muuttujia verrataan Chi-neliötestiin tai Fisherin eksakteihin testeihin. Ajasta riippuvaiset tiedot analysoidaan käyttämällä suhteellista vaaramallia, joka on mukautettu potilaiden lähtötilanteen mahdollisiin epätasapainoon. Analyysi suoritetaan R Statistics -versiolla 3.0.2. Potilaiden ominaisuuksia verrataan ja kuvataan asianmukaisilla tilastoilla.