Czy zautomatyzowana wentylacja w obiegu zamkniętym zmniejsza poziomy ciśnienia podczas jazdy u pacjentów z ARDS (AiRDRoP)

- Cel:

Celem tego badania krzyżowego i randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) jest porównanie poziomów ΔP podczas adaptacyjnej wentylacji wspomagającej (ASV) INTELLiVENT® z konwencjonalną wentylacją chroniącą płuca w ostrej i podostrej fazie umiarkowanego lub ciężkiego ARDS.

- Projekt badania:

Jednoośrodkowe badanie krzyżowe (w fazie ostrej) i RCT (w fazie podostrej).

- Badana populacja:

Populacja badana składała się z 48 kolejno zaintubowanych i wentylowanych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim ARDS według definicji berlińskiej z przewidywanym czasem trwania wentylacji mechanicznej > 24 godzin.

- Obliczenie wielkości próbki:

Wielkość próbki jest obliczana w oparciu o hipotezę, że wentylacja za pomocą INTELLiVENT®-ASV wiąże się ze zmniejszeniem poziomu ΔP o 5 cm H2O. Oparliśmy to obliczenie mocy na niepublikowanych danych z opublikowanej kohorty pacjentów z ARDS29 i danych z streszczenia31.

W przypadku RCT próba o wielkości 20 pacjentów w każdej grupie ma 90% mocy statystycznej do wykrycia różnicy w poziomie ΔP wynoszącej 5 cm H2O, ze średnią odpowiednio 15 i 10 cm H2O, przy założeniu wielkości efektu (f) równej 0,4 przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami z dwustronnym poziomem istotności 0,05.

Wielkość próby zwiększa się o 20%, aby skorygować wcześniejsze wypadki (tj. przed 7. dniem) i pacjentów, u których nie można zmierzyć poziomu ΔP, co oznacza, że ​​każda grupa będzie zawierać 24 pacjentów. Dlatego całkowita wielkość próby w tym badaniu wyniesie 48 pacjentów.

Spodziewamy się mniejszej zmienności w zwrotnicy niż w RCT. Następnie w tej części badania pacjenci stanowią kontrolę własną. Dlatego przy takiej wielkości próbki będziemy mieli wystarczającą moc do zwrotnicy.

- Przydział pacjentów:

Badanie krzyżowe — dane będą zbierane podczas dwóch czterogodzinnych bloków; jeden blok konwencjonalnej wentylacji chroniącej płuca i jeden blok INTELLiVENT®-ASV. Dwa bloki odbędą się w przypadkowej kolejności. Obie strategie wentylacji są często stosowane na naszym OIT. INTELLiVENT®-ASV to stosunkowo nowy tryb wentylacji, który został z powodzeniem wdrożony na naszym oddziale intensywnej terapii w 2016 roku, szczególnie u pacjentów z ARDS.

Randomizowana kontrolowana próba — po przeprowadzeniu zamiany pacjenci są losowo przydzielani do konwencjonalnej wentylacji chroniącej płuc5, co oznacza, że ​​respirator działa w trybie kontrolowanym ciśnieniem lub INTELLiVENT®-ASV.

- Ustawienia wentylatora:

Badanie przekrojowe

Podczas konwencjonalnej wentylacji chroniącej płuca lekarz prowadzący ustawia respirator zgodnie z miejscowym protokołem wentylacji. Frakcja wdychanego tlenu (FiO2) jest dostosowywana tak, aby utrzymać nasycenie tlenem od 92 do 96% i/lub PaO2 > 8 kPa. Częstość oddechów dostosowuje się tak, aby utrzymać pH krwi od 7,25 do 7,45. Najniższy poziom dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego (PEEP) wynosi 5 cm H2O; dozwolone PEEP-FiO2 są zgodne z zaleceniami sieci ARDS; 5 te kombinacje są oparte na dwóch dużych RCT u pacjentów z ARDS i są standardową praktyką w naszym oddziale.

Podczas INTELLiVENT®-ASV lekarz prowadzący ustala docelowy poziom et-CO2, aby utrzymać pH krwi od 7,25 do 7,45. Docelowe nasycenie tlenem ustalono na 92-96%. Najniższy poziom PEEP utrzymuje się na poziomie 5 cm H2O.

Warto zauważyć, że INTELLiVENT®-ASV jest dostępny we wszystkich respiratorach stosowanych u pacjentów z ARDS. Ponieważ z tymi respiratorami można zastosować obie strategie wentylacji, nie ma potrzeby odłączania pacjenta od respiratora. Również przełączanie trybów wentylacji jest standardową procedurą na naszym OIOM-ie. Jednak dla celów tego badania jest to protokołowane.

Randomizowana kontrolowana próba

Ustawienia są podobne dla RCT, jak i dla badania crossover.

- Analiza statystyczna:

Podstawowe parametry badania

Główny wynik, poziom (przezpłucny) ΔP, jest analizowany przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami. Zapośredniczenie wpływu parametrów respiratora na (przezpłucne) ΔP jest analizowane za pomocą analizy mediacji. Wartości p 0,05 stosuje się do istotności statystycznej. W stosownych przypadkach niepewność statystyczna zostanie wyrażona przez 95% poziom ufności. Wszystkie analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu języka R i środowiska do obliczeń statystycznych.

Parametry badania wtórnego

Ciągłe zmienne o rozkładzie normalnym będą wyrażane przez ich średnią i odchylenie standardowe lub, gdy nie mają rozkładu normalnego, jako mediany i ich rozstępy międzykwartylowe. Zmienne kategoryczne zostaną wyrażone jako n (%). Do testowania grup zostanie użyty test t Studenta, jeśli dane ciągłe nie mają rozkładu normalnego, zostanie użyty test U Manna-Whitneya. Zmienne kategoryczne zostaną porównane z testem chi-kwadrat lub dokładnymi testami Fishera. Dane zależne od czasu zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu proporcjonalnego ryzyka, dostosowanego do możliwej nierównowagi wyjściowej charakterystyki pacjentów. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu statystyk R w wersji 3.0.2. Charakterystyka pacjenta zostanie porównana i opisana odpowiednimi statystykami.