Verlaagt geautomatiseerde gesloten lusventilatie de rijdrukniveaus bij patiënten met ARDS (AiRDRoP)

- Objectief:

Het doel van deze cross-over studie en gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is het vergelijken van ΔP-niveaus tijdens INTELLiVENT®-adaptieve ondersteuningsbeademing (ASV) met conventionele longbeschermende beademing in de acute en subacute fase van matige of ernstige ARDS.

- Studie opzet:

Single center cross-over studie (in de acute fase) en RCT (in de subacute fase).

- Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie bestaat uit 48 opeenvolgende geïntubeerde en beademde patiënten met matige of ernstige ARDS volgens de definitie van Berlijn met een verwachte duur van mechanische beademing van > 24 uur.

- Berekening van de steekproefomvang:

De steekproefomvang is berekend op basis van de hypothese dat ventilatie met INTELLiVENT®-ASV gepaard gaat met een verlaging van het ΔP-niveau met 5 cm H2O. We hebben deze vermogensberekening gebaseerd op niet-gepubliceerde gegevens van een gepubliceerd cohort van ARDS-patiënten29 en gegevens van een samenvatting31.

Voor de RCT heeft een steekproefomvang van 20 patiënten in elke groep 90% statistisch vermogen om een ​​verschil in het AP-niveau van 5 cm H2O te detecteren, met gemiddelden van respectievelijk 15 en 10 cm H2O, uitgaande van een effectgrootte (f) van 0,4 met behulp van een ANOVA met herhaalde metingen met een tweezijdig significantieniveau van 0,05.

De steekproefomvang wordt verhoogd met 20% om te corrigeren voor vroege uitvallers (d.w.z. vóór dag 7) en patiënten bij wie het onmogelijk is om het AP-niveau te meten, wat betekent dat elke groep 24 patiënten zal bevatten. Daarom zal de totale steekproefomvang van deze studie 48 patiënten zijn.

We verwachten minder variatie in de crossover dan in de RCT. Vervolgens dienen patiënten in dit deel van de studie als hun eigen controle. Daarom hebben we met deze steekproefomvang voldoende vermogen voor de crossover.

- Patiënt toewijzing:

Crossover studie - Gedurende twee blokken van vier uur worden gegevens verzameld; één blok conventionele longbeschermende beademing en één blok INTELLiVENT®-ASV. De twee blokken vinden in willekeurige volgorde plaats. Beide beademingsstrategieën worden veelvuldig toegepast op onze IC. INTELLiVENT®-ASV is een relatief nieuwe beademingsmodus die in 2016 met succes is geïmplementeerd op onze intensive care-afdeling, vooral bij patiënten met ARDS.

Gerandomiseerde gecontroleerde studie - Na de cross-over worden patiënten willekeurig toegewezen aan conventionele longbeschermende beademing5, wat betekent dat het beademingsapparaat wordt ingesteld op drukgecontroleerde modus, of INTELLiVENT®-ASV.

- Ventilatorinstellingen:

Cross-over studie

Bij conventionele longbeschermende beademing stelt de behandelend arts het beademingsapparaat in volgens het lokale beademingsprotocol. De fractie ingeademde zuurstof (FiO2) wordt aangepast om een ​​zuurstofverzadiging van 92 tot 96% en/of een PaO2 van > 8 kPa te behouden. De ademhalingsfrequentie wordt aangepast om de pH van het bloed tussen 7,25 en 7,45 te houden. Het laagste niveau van positieve eindexpiratoire druk (PEEP) is 5 cm H2O; toegestane PEEP-FiO2 zijn in overeenstemming met de ARDS-netwerkaanbevelingen;5 deze combinaties zijn gebaseerd op twee grote RCT's bij ARDS-patiënten en zijn standaardpraktijk op onze afdeling.

Tijdens INTELLiVENT®-ASV stelt de behandelend arts het doel voor et-CO2 om de pH van het bloed tussen 7,25 en 7,45 te houden. Het doel voor zuurstofverzadiging is vastgesteld op 92-96%. Het laagste niveau van PEEP wordt op 5 cm H2O gehouden.

Merk op dat INTELLiVENT®-ASV beschikbaar is op alle ventilatoren die worden gebruikt bij patiënten met ARDS. Aangezien beide beademingsstrategieën bij deze beademingsapparaten kunnen worden toegepast, hoeft een patiënt niet van het beademingsapparaat te worden losgekoppeld. Ook het schakelen tussen beademingsmodi is een standaardprocedure op onze IC. Voor het doel van deze studie is het echter geprotocolleerd.

Gerandomiseerde gecontroleerde studie

Instellingen zijn vergelijkbaar voor de RCT als voor de cross-over studie.

- Statistische analyse:

Primaire studieparameters

De primaire uitkomst, het (transpulmonale) AP-niveau, wordt geanalyseerd met behulp van een ANOVA met herhaalde metingen. De effectmediatie van ventilatorparameters op de (transpulmonale) AP wordt geanalyseerd door mediatieanalyse. P-waarden van 0,05 worden gebruikt voor statistische significantie. Indien van toepassing wordt de statistische onzekerheid uitgedrukt door de betrouwbaarheidsniveaus van 95%. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met de R-taal en -omgeving voor statistische berekeningen.

Secundaire studieparameters

Continue normaal verdeelde variabelen worden uitgedrukt door hun gemiddelde en standaarddeviatie of, wanneer ze niet normaal verdeeld zijn, als medianen en hun interkwartielbereiken. Categorische variabelen worden uitgedrukt als n (%). Om groepen te testen, wordt de Student's t-test gebruikt, als continue gegevens niet normaal verdeeld zijn, wordt de Mann-Whitney U-test gebruikt. Categorische variabelen worden vergeleken met de Chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets. Tijdsafhankelijke gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van een proportioneel risicomodel dat is aangepast voor mogelijke onevenwichtigheden in de uitgangskenmerken van de patiënt. De analyse wordt uitgevoerd met R-statistieken versie 3.0.2. Patiëntkenmerken zullen worden vergeleken en beschreven door middel van passende statistieken.