Снижает ли автоматическая вентиляция с замкнутым контуром уровень давления при вождении у пациентов с ОРДС (AiRDRoP)

- Цель:

Целью этого перекрестного исследования и рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) является сравнение уровней ΔP во время адаптивной поддерживающей вентиляции (ASV) INTELLiVENT® с традиционной защитной вентиляцией легких в острой и подострой фазе умеренного или тяжелого ОРДС.

- Дизайн исследования:

Одноцентровое перекрестное исследование (в острой фазе) и РКИ (в подострой фазе).

- Исследуемая популяция:

Исследуемая популяция состоит из 48 последовательно интубированных и находящихся на искусственной вентиляции легких пациентов с умеренным или тяжелым ОРДС в соответствии с определением Берлина с ожидаемой продолжительностью искусственной вентиляции легких > 24 часов.

- Расчет размера выборки:

Размер выборки рассчитывается на основе гипотезы о том, что вентиляция с помощью INTELLiVENT®-ASV связана со снижением уровня ΔP на 5 см H2O. Мы основывали этот расчет мощности на неопубликованных данных опубликованной когорты пациентов с ОРДС29 и данных из реферата31.

Для РКИ размер выборки из 20 пациентов в каждой группе имеет статистическую мощность 90% для обнаружения разницы в уровне ΔP при 5 см вод. ст. со средними значениями 15 и 10 см вод. 0,4 с использованием повторных измерений ANOVA с двусторонним уровнем значимости 0,05.

Размер выборки увеличен на 20% для корректировки раннего выбывания (т. е. до 7-го дня) и пациентов, у которых невозможно измерить уровень ΔP, а это означает, что каждая группа будет содержать 24 пациента. Таким образом, общий размер выборки этого исследования составит 48 пациентов.

Мы ожидаем меньше вариаций в кроссовере, чем в RCT. Далее в этой части исследования пациенты служат своим контролем. Следовательно, при таком размере выборки у нас будет достаточно мощности для кроссовера.

- Распределение пациентов:

Перекрестное исследование - данные будут собираться в течение двух блоков по четыре часа; один блок традиционной защитной вентиляции легких и один блок INTELLiVENT®-ASV. Два блока будут проходить в случайном порядке. Обе стратегии вентиляции часто используются в нашем отделении интенсивной терапии. INTELLiVENT®-ASV — это относительно новый режим вентиляции, который был успешно внедрен в нашем отделении интенсивной терапии в 2016 году, особенно у пациентов с ОРДС.

Рандомизированное контролируемое исследование. После перекрестного исследования пациенты случайным образом распределяются на обычную защитную вентиляцию легких5, что означает, что аппарат ИВЛ работает в режиме контролируемого давления или INTELLiVENT®-ASV.

- Настройки вентилятора:

перекрестное исследование

При традиционной защитной вентиляции легких лечащий врач настраивает аппарат ИВЛ в соответствии с протоколом местной вентиляции. Долю вдыхаемого кислорода (FiO2) регулируют для поддержания насыщения кислородом от 92 до 96% и/или PaO2 > 8 кПа. Частоту дыхания регулируют для поддержания рН крови от 7,25 до 7,45. Самый низкий уровень положительного давления в конце выдоха (ПДКВ) составляет 5 см H2O; допустимые значения PEEP-FiO2 соответствуют рекомендациям сети ОРДС5; эти комбинации основаны на двух крупных РКИ у пациентов с ОРДС и являются стандартной практикой в ​​нашем отделении.

Во время INTELLiVENT®-ASV лечащий врач устанавливает целевое значение et-CO2 для поддержания pH крови от 7,25 до 7,45. Целевое значение насыщения кислородом установлено на уровне 92–96%. Самый низкий уровень ПДКВ поддерживается на уровне 5 см H2O.

Следует отметить, что INTELLiVENT®-ASV доступен для всех аппаратов ИВЛ, используемых у пациентов с ОРДС. Поскольку с этими вентиляторами можно применять обе стратегии вентиляции, нет необходимости отключать пациента от аппарата ИВЛ. Кроме того, переключение между режимами вентиляции является стандартной процедурой в нашем отделении интенсивной терапии. Однако для целей настоящего исследования он протоколируется.

Рандомизированное контролируемое исследование

Настройки для РКИ аналогичны перекрестному исследованию.

- Статистический анализ:

Первичные параметры исследования

Первичный результат, (транспульмональный) уровень ΔP, анализируется с использованием повторных измерений ANOVA. Влияние опосредования параметров вентилятора на (транспульмональное) ΔP анализируют с помощью анализа опосредования. P-значения 0,05 используются для статистической значимости. Когда это уместно, статистическая неопределенность будет выражаться 95-процентным уровнем достоверности. Весь статистический анализ будет выполняться с помощью языка R и среды для статистических вычислений.

Вторичные параметры исследования

Непрерывные нормально распределенные переменные будут выражаться их средним значением и стандартным отклонением или, когда они не распределены нормально, как медианы и их межквартильные диапазоны. Категориальные переменные будут выражены как n (%). Для тестирования групп будет использоваться t-критерий Стьюдента, если непрерывные данные не распределены нормально, будет использоваться U-критерий Манна-Уитни. Категориальные переменные будут сравниваться с критерием хи-квадрат или точным критерием Фишера. Данные, зависящие от времени, будут проанализированы с использованием модели пропорционального риска, скорректированной с учетом возможного дисбаланса исходных характеристик пациентов. Анализ будет выполняться с помощью статистики R версии 3.0.2. Характеристики пациентов будут сравниваться и описываться соответствующей статистикой.