Reducerer automatiseret lukket sløjfeventilation køretrykniveauerne hos patienter med ARDS (AiRDRoP)

- Mål:

Formålet med dette crossover-studie og randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) er at sammenligne ΔP-niveauer under INTELLiVENT®-adaptiv støtteventilation (ASV) med konventionel lungebeskyttende ventilation i den akutte og subakutte fase af moderat eller svær ARDS.

- Studere design:

Single center crossover undersøgelse (i den akutte fase) og RCT (i den subakutte fase).

- Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsespopulationen består af 48 konsekutive intuberede og ventilationspatienter med moderat eller svær ARDS ifølge Berlin-definitionen med en forventet varighed af mekanisk ventilation på > 24 timer.

- Beregning af prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen er beregnet ud fra den hypotese, at ventilation med INTELLiVENT®-ASV er forbundet med en reduktion i ΔP-niveauet på 5 cm H2O. Vi baserede denne effektberegning på upublicerede data fra en offentliggjort kohorte af ARDS-patienter29 og data fra et abstrakt31.

For RCT har en prøvestørrelse på 20 patienter i hver gruppe 90 % statistisk styrke til at detektere en forskel i ΔP-niveauet på 5 cm H2O, ved hjælp af henholdsvis 15 og 10 cm H2O, under antagelse af en effektstørrelse (f) på 0,4 ved brug af en ANOVA med gentagne målinger med et 0,05 tosidet signifikansniveau.

Prøvestørrelsen øges med 20 % for at korrigere for tidlige frafald (dvs. før dag 7) og patienter, hvor det er umuligt at måle ΔP-niveauet, hvilket betyder, at hver gruppe vil indeholde 24 patienter. Derfor vil den samlede stikprøvestørrelse af denne undersøgelse være 48 patienter.

Vi forventer mindre variation i crossover end i RCT. Dernæst tjener patienterne i denne del af undersøgelsen som deres egen kontrol. Derfor vil vi med denne prøvestørrelse have tilstrækkelig strøm til crossoveren.

- Patienttildeling:

Crossover-undersøgelse - Data vil blive indsamlet i løbet af to blokke af fire timer; en blok konventionel lungebeskyttende ventilation og en blok INTELLiVENT®-ASV. De to blokke vil finde sted i randomiseret rækkefølge. Begge ventilationsstrategier bruges ofte på vores intensivafdeling. INTELLiVENT®-ASV er en relativt ny ventilatortilstand, der med succes blev implementeret på vores intensivafdeling i 2016, især hos patienter med ARDS.

Randomiseret kontrolleret forsøg - Efter crossoveren allokeres patienter tilfældigt til konventionel lungebeskyttende ventilation5, hvilket betyder, at ventilatoren er indstillet til trykstyret tilstand eller INTELLiVENT®-ASV.

- Ventilator indstillinger:

Cross-over undersøgelse

Under konventionel lungebeskyttende ventilation indstiller den behandlende læge ventilatoren i henhold til den lokale ventilationsprotokol. Fraktionen af ​​indåndet oxygen (FiO2) justeres for at opretholde en oxygenmætning på 92 til 96 % og/eller en PaO2 på > 8 kPa. Respirationsfrekvensen justeres for at opretholde en blod-pH på 7,25 til 7,45. Det laveste niveau af positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) er 5 cm H2O; tilladt PEEP-FiO2 er i overensstemmelse med ARDS-netværkets anbefalinger5; disse kombinationer er baseret på to store RCT'er hos ARDS-patienter og er standardpraksis i vores afdeling.

Under INTELLiVENT®-ASV sætter den behandlende læge målet for et-CO2 for at opretholde en blod-pH på 7,25 til 7,45. Målet for iltmætning er sat til 92-96%. Det laveste niveau af PEEP holdes på 5 cm H2O.

Bemærk, at INTELLiVENT®-ASV er tilgængelig på alle ventilatorer, der bruges til patienter med ARDS. Da begge ventilationsstrategier kan anvendes med disse ventilatorer, er det ikke nødvendigt at koble en patient fra ventilatoren. Skift mellem ventilatortilstande er også en standardprocedure på vores intensivafdeling. Men til formålet med denne undersøgelse er det protokolleret.

Randomiseret kontrolleret forsøg

Indstillingerne er de samme for RCT som for crossover-undersøgelsen.

- Statistisk analyse:

Primære undersøgelsesparametre

Det primære resultat, det (transpulmonære) ΔP-niveau, analyseres ved hjælp af en gentagne målinger ANOVA. Effektmedieringen af ​​ventilatorparametre på den (transpulmonære) ΔP analyseres ved mediationsanalyse. P-værdier på 0,05 bruges til statistisk signifikans. Når det er relevant, vil statistisk usikkerhed blive udtrykt ved 95 % konfidensniveauer. Al statistisk analyse vil blive udført med R-sproget og miljøet til statistisk databehandling.

Sekundære undersøgelsesparametre

Kontinuerlige normalfordelte variabler vil blive udtrykt ved deres middelværdi og standardafvigelse, eller når de ikke er normalfordelte som medianer og deres interkvartilintervaller. Kategoriske variable vil blive udtrykt som n (%). For at teste grupper vil Students t-test blive brugt, hvis kontinuerlige data ikke er normalfordelt, vil Mann-Whitney U-testen blive brugt. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet med Chi-square-testen eller Fishers eksakte test. Tidsafhængige data vil blive analyseret ved hjælp af en proportional hazard model justeret for mulige ubalancer i patienters baseline karakteristika. Analyse vil blive udført med R-statistik version 3.0.2. Patientkarakteristika vil blive sammenlignet og beskrevet med passende statistik.