Reduserer automatisert lukket sløyfeventilasjon kjøretrykknivået hos pasienter med ARDS (AiRDRoP)

- Mål:

Målet med denne crossover-studien og den randomiserte kontrollerte studien (RCT) er å sammenligne ΔP-nivåer under INTELLiVENT®-adaptiv støtteventilasjon (ASV) med konvensjonell lungebeskyttende ventilasjon i den akutte og subakutte fasen av moderat eller alvorlig ARDS.

- Studere design:

Single center crossover studie (i akutt fase) og RCT (i subakutt fase).

- Studiepopulasjon:

Studiepopulasjonen består av 48 påfølgende intuberte og ventilasjonspasienter med moderat eller alvorlig ARDS i henhold til Berlin-definisjonen med en forventet varighet av mekanisk ventilasjon på > 24 timer.

- Beregning av prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen er beregnet basert på hypotesen om at ventilasjon med INTELLiVENT®-ASV er assosiert med en reduksjon i ΔP-nivået på 5 cm H2O. Vi baserte denne kraftberegningen på upubliserte data fra en publisert kohort av ARDS-pasienter29 og data fra et sammendrag31.

For RCT har en prøvestørrelse på 20 pasienter i hver gruppe 90 % statistisk kraft til å oppdage en forskjell i ΔP-nivået på 5 cm H2O, med midler på henholdsvis 15 og 10 cm H2O, forutsatt en effektstørrelse (f) på 0,4 ved å bruke en gjentatt mål ANOVA med et 0,05 tosidig signifikansnivå.

Prøvestørrelsen økes med 20 % for å korrigere for tidlig frafall (dvs. før dag 7) og pasienter der det er umulig å måle ΔP-nivået, noe som betyr at hver gruppe vil inneholde 24 pasienter. Derfor vil den totale utvalgsstørrelsen for denne studien være 48 pasienter.

Vi forventer mindre variasjon i crossover enn i RCT. Deretter fungerer pasienter i denne delen av studien som sin egen kontroll. Derfor vil vi med denne prøvestørrelsen ha tilstrekkelig kraft for delefilteret.

- Pasientfordeling:

Crossover-studie - Data vil bli samlet inn i løpet av to blokker på fire timer; en blokk med konvensjonell lungebeskyttende ventilasjon, og en blokk med INTELLiVENT®-ASV. De to blokkene vil finne sted i randomisert rekkefølge. Begge ventilasjonsstrategiene brukes ofte på intensivavdelingen vår. INTELLiVENT®-ASV er en relativt ny ventilasjonsmodus som ble implementert på vår intensivavdeling i 2016, spesielt hos pasienter med ARDS.

Randomisert kontrollert studie - Etter crossoveren blir pasienter tilfeldig allokert til konvensjonell lungebeskyttende ventilasjon5, noe som betyr at respiratoren er satt til trykkkontrollert modus, eller INTELLiVENT®-ASV.

- Ventilatorinnstillinger:

Cross-over studie

Under konvensjonell lungebeskyttende ventilasjon, stiller den behandlende legen inn respiratoren i henhold til den lokale ventilasjonsprotokollen. Fraksjonen av inspirert oksygen (FiO2) justeres for å opprettholde en oksygenmetning på 92 til 96 % og/eller en PaO2 på > 8 kPa. Respirasjonsfrekvensen justeres for å opprettholde en blod-pH på 7,25 til 7,45. Det laveste nivået av positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) er 5 cm H2O; tillatt PEEP-FiO2 er i samsvar med ARDS-nettverkets anbefalinger;5 disse kombinasjonene er basert på to store RCT hos ARDS-pasienter, og er standardpraksis i vår enhet.

Under INTELLiVENT®-ASV setter den behandlende legen målet for et-CO2 for å opprettholde en blod-pH på 7,25 til 7,45. Målet for oksygenmetning er satt til 92-96 %. Det laveste nivået av PEEP holdes på 5 cm H2O.

Merk at INTELLiVENT®-ASV er tilgjengelig på alle ventilatorer som brukes hos pasienter med ARDS. Siden begge ventilasjonsstrategiene kan brukes med disse respiratorene, er det ikke nødvendig å koble en pasient fra respiratoren. Bytte mellom ventilasjonsmodus er også en standardprosedyre på intensivavdelingen vår. For formålet med denne studien er den imidlertid protokollisert.

Tilfeldig kontrollert test

Innstillingene er like for RCT som for crossover-studien.

- Statistisk analyse:

Primære studieparametere

Det primære resultatet, det (transpulmonære) ΔP-nivået, analyseres ved å bruke en ANOVA med gjentatte mål. Effektmedieringen av ventilatorparametere på (transpulmonær) ΔP analyseres ved mediasjonsanalyse. P-verdier på 0,05 brukes for statistisk signifikans. Når det er hensiktsmessig, vil statistisk usikkerhet uttrykkes ved 95 % konfidensnivå. All statistisk analyse vil bli utført med R-språket og miljøet for statistisk databehandling.

Sekundære studieparametere

Kontinuerlige normalfordelte variabler vil uttrykkes ved deres gjennomsnitt og standardavvik eller når de ikke er normalfordelte som medianer og deres interkvartile områder. Kategoriske variabler vil bli uttrykt som n (%). For å teste grupper vil studentens t-test bli brukt, hvis kontinuerlige data ikke er normalfordelt vil Mann-Whitney U-testen bli brukt. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Chi-square-testen eller Fishers eksakte tester. Tidsavhengige data vil bli analysert ved å bruke en proporsjonal faremodell justert for mulige ubalanser i pasientenes grunnlinjekarakteristikker. Analyse vil bli utført med R-statistikk versjon 3.0.2. Pasientkarakteristika vil bli sammenlignet og beskrevet med passende statistikk.