A ventilação automatizada de circuito fechado reduz os níveis de pressão de condução em pacientes com SDRA (AiRDRoP)

- Objetivo:

O objetivo deste estudo cruzado e ensaio controlado randomizado (RCT) é comparar os níveis de ΔP durante a ventilação de suporte adaptativo INTELLiVENT® (ASV) com a ventilação protetora pulmonar convencional na fase aguda e subaguda da SDRA moderada ou grave.

- Design de estudo:

Estudo cruzado de centro único (na fase aguda) e RCT (na fase subaguda).

- População do estudo:

A população do estudo consiste em 48 pacientes consecutivos intubados e ventilados com SDRA moderada ou grave, de acordo com a definição de Berlim, com duração prevista de ventilação mecânica > 24 horas.

- Cálculo do tamanho da amostra:

O tamanho da amostra é calculado com base na hipótese de que a ventilação com INTELLiVENT®-ASV está associada a uma redução no nível ΔP de 5 cm H2O. Baseamos esse cálculo de poder em dados não publicados de uma coorte publicada de pacientes com SDRA29 e dados de um resumo31.

Para o RCT, um tamanho de amostra de 20 pacientes em cada grupo tem poder estatístico de 90% para detectar uma diferença no nível ΔP de 5 cm H2O, com médias de 15 e 10 cm H2O, respectivamente, assumindo um tamanho de efeito (f) de 0,4 usando uma ANOVA de medidas repetidas com um nível de significância bilateral de 0,05.

O tamanho da amostra é aumentado em 20% para corrigir desistências precoces (ou seja, antes do dia 7) e pacientes nos quais é impossível medir o nível ΔP, o que significa que cada grupo conterá 24 pacientes. Portanto, o tamanho total da amostra deste estudo será de 48 pacientes.

Esperamos menos variação no crossover do que no RCT. Em seguida, nesta parte do estudo, os pacientes servem como seu próprio controle. Portanto, com este tamanho de amostra teremos poder suficiente para o crossover.

- Alocação de pacientes:

Estudo cruzado - Os dados serão coletados durante dois blocos de quatro horas; um bloco de ventilação protetora pulmonar convencional e um bloco de INTELLiVENT®-ASV. Os dois blocos ocorrerão em ordem aleatória. Ambas as estratégias de ventilação são frequentemente utilizadas em nossa UTI. INTELLiVENT®-ASV é um modo ventilatório relativamente novo que foi implementado com sucesso em nossa unidade de terapia intensiva em 2016, especialmente em pacientes com SDRA.

Ensaio controlado randomizado - Após o cruzamento, os pacientes são alocados aleatoriamente para ventilação protetora pulmonar convencional5, o que significa que o ventilador é definido para o modo de pressão controlada, ou INTELLiVENT®-ASV.

- Configurações do ventilador:

Estudo cruzado

Durante a ventilação protetora pulmonar convencional, o médico assistente ajusta o ventilador de acordo com o protocolo de ventilação local. A fração inspirada de oxigênio (FiO2) é ajustada para manter uma saturação de oxigênio de 92 a 96% e/ou uma PaO2 > 8 kPa. A frequência respiratória é ajustada para manter um pH sanguíneo de 7,25 a 7,45. O nível mais baixo de pressão expiratória final positiva (PEEP) é de 5 cm H2O; A PEEP-FiO2 permitida está de acordo com as recomendações da rede ARDS;5 essas combinações são baseadas em dois grandes ECRs em pacientes com SDRA e é uma prática padrão em nossa unidade.

Durante o INTELLiVENT®-ASV, o médico assistente define a meta para et-CO2 para manter um pH sanguíneo de 7,25 a 7,45. O alvo para a saturação de oxigênio é definido em 92-96%. O nível mais baixo de PEEP é mantido em 5 cm H2O.

É importante observar que o INTELLiVENT®-ASV está disponível em todos os ventiladores usados ​​em pacientes com SDRA. Como ambas as estratégias de ventilação podem ser aplicadas com esses ventiladores, não há necessidade de desconectar o paciente do ventilador. Além disso, a alternância entre os modos ventilatórios é um procedimento padrão em nossa UTI. No entanto, para o propósito deste estudo é protocolado.

Teste controlado e aleatório

As configurações são semelhantes para o RCT e para o estudo cruzado.

- Análise estatística:

Parâmetros primários do estudo

O resultado primário, o nível ΔP (transpulmonar), é analisado usando uma ANOVA de medidas repetidas. O efeito da mediação dos parâmetros do ventilador no ΔP (transpulmonar) é analisado por análise de mediação. Valores-P de 0,05 são usados ​​para significância estatística. Quando apropriado, a incerteza estatística será expressa pelos níveis de confiança de 95%. Todas as análises estatísticas serão realizadas com a linguagem R e ambiente para computação estatística.

Parâmetros de estudo secundário

Variáveis ​​contínuas normalmente distribuídas serão expressas por sua média e desvio padrão ou, quando não normalmente distribuídas, por medianas e seus intervalos interquartis. Variáveis ​​categóricas serão expressas como n (%). Para testar os grupos será utilizado o teste t de Student, caso os dados contínuos não tenham distribuição normal será utilizado o teste U de Mann-Whitney. As variáveis ​​categóricas serão comparadas com o teste Qui-quadrado ou testes exatos de Fisher. Os dados dependentes do tempo serão analisados ​​usando um modelo de risco proporcional ajustado para possíveis desequilíbrios das características basais dos pacientes. A análise será realizada com estatísticas R versão 3.0.2. As características dos pacientes serão comparadas e descritas por estatísticas apropriadas.