Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Olaparib vid behandling av patienter med avancerad gliom, kolangiokarcinom eller solida tumörer med IDH1- eller IDH2-mutationer

28 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av PARP-hämmaren Olaparib (AZD2281) i IDH1 och IDH2 mutanta avancerade solida tumörer

Denna fas II-studie studerar hur väl olaparib fungerar vid behandling av patienter med gliom, kolangiokarcinom eller solida tumörer med IDH1- eller IDH2-mutationer som har spridit sig till andra platser i kroppen (metastaserande) och vanligtvis inte kan botas eller kontrolleras med behandling (refraktär). Olaparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att uppskatta den totala svarsfrekvensen för olaparib hos patienter med återkommande/progressiva IDH1/2-muterade solida tumörer, som kommer att rekryteras till 3 kohorter: a. gliom, f. kolangiokarcinom, c. andra solida maligna tumörer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta fördelningen av progressionsfri överlevnad (PFS) av olaparib hos vuxna med återkommande/progressiv IDH1/2-mutant gliom och kolangiokarcinom.

II. Att uppskatta den totala överlevnaden (OS) hos vuxna med återkommande/progressivt IDH1/2-mutant gliom och kolangiokarcinom.

III. För att bestämma varaktigheten av svar hos vuxna med återkommande/progressiv IDH1/2-mutant gliom, kolangiokarcinom eller andra solida maligna tumörer.

IV. För att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten av olaparib monoterapi.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att beskriva 2HG-koncentrationen i plasma genom masspektrometri vid baslinjen och vid specifika tidpunkter och korrelera med behandlingssvar.

II. Att beskriva 2HG-nivåer i tumörbiopsier från före behandlingens början och vid specifika tidpunkter och korrelera med behandlingssvar.

III. Att utvärdera i tumörbiopsier och i flytande biopsier utförda vid baslinjen och vid specifika tidpunkter om samtidiga förändringar detekteras via multiplexerad immunofluorescens, masscytometri (CyTOF)-avbildning masscytometri (IMC), ribonukleinsyra (RNA) sekvensering och/eller deoxiribonukleinsyra (DNA)-sekvensering kan associeras med differentiella nivåer av 2HG-produktion, behandlingssvar och resistens.

ÖVERSIKT:

Patienterna får olaparib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår en datortomografi (CT)-skanning och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT), samt en tumörbiopsi och blodprovtagning vid studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna måste kunna förstå arten av denna prövning och ge skriftligt informerat samtycke, före eventuella studiespecifika procedurer; patienter med nedsatt beslutsfattande förmåga (IDMC) som har en nära vårdgivare eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) kan anses vara kvalificerade för denna studie enligt den behandlande läkarens gottfinnande, förutsatt att läkaren är rimligt säker på att de möjliga riskerna och fördelarna med studien är tydliga och att patienten kommer att ta läkemedlet enligt ordination
  • Patienter måste diagnostiseras med ett gliom, kolangiokarcinom eller annan solid malign tumör som har utvecklats trots standardterapi, eller för vilken ingen effektiv standardterapi existerar, med biopsibekräftade bevis på en IDH1- eller IDH2-mutation associerad med neomorf aktivitet hos de kodade proteinerna; Patienter måste ha IDH1- eller IDH2-mutation som måste detekteras i ett kliniskt ackrediterat laboratorium med hjälp av ett Food and Drug Administration (FDA)-godkänt molekylärt test eller en validerad deoxiribonukleinsyra (DNA)-baserad analys utförd i en klinisk laboratorieförbättring (CLIA) -certifierat laboratorium; endast specifika mutationer som leder till en neomorf fenotyp kommer att vara berättigade till registrering och inkluderar IDH1: R132V, R132G, R132S, R132L, R132C och R132H; IDH2: R140W, R140L, R140Q, R172W, R172G, R172S, R172M, R172K
  • Patienter måste ha tumörer som fastställts vara lättillgängliga för biopsi och måste vara villiga att ta seriella biopsier (med en tredje biopsi vid bevis på sjukdomsprogression); i händelse av multipla lesioner kommer tumörbiopsier att utföras på den mest tillgängliga platsen för sjukdomen; alla möjliga försiktighetsåtgärder för att undvika komplikationer kommer att vidtas, inklusive diskussioner vid multidisciplinära möten, om det behövs; patienter som drabbats av gliom kommer inte att övervägas för studiebiopsier
  • Patienter måste vara villiga att genomgå extra blodprov för korrelativa studier
  • Försökspersoner med extrakraniell sjukdom måste ha evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1); försökspersoner som drabbats av gliom måste ha evaluerbar sjukdom enligt Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) kriterier

  • För patienter med gliom är specifika inklusionskriterier följande:

    • Sjukdomen bör vara återkommande eller transformerat gliom; försökspersoner får inte ha genomgått en tidigare operation (biopsi tillåten) eller strålbehandling inom 3 veckor efter inskrivning
    • Det måste finnas en förstärkande komponent av sjukdomen, utvärderad på magnetisk resonanstomografi (MRT) före behandling.

    • För patienter med Världshälsoorganisationens (WHO) grad III eller IV gliom och progressiv sjukdom < 12 veckor efter avslutad kemoradioterapi, kan progression definieras av följande uppsättning kriterier:

      • Ny förbättring utanför strålningsfältet (bortom högdosområdet eller 80 % isodoslinjen)
      • Om det finns otvetydiga bevis på livskraftig tumör vid histopatologisk provtagning (t.ex. solida tumörområden. dvs > 70 % tumörcellkärnor i områden), hög eller progressiv ökning av MIB-1-proliferationsindex jämfört med tidigare biopsi, eller bevis för histologisk progression eller ökad anaplasi i tumör);
      • Obs: Med tanke på svårigheten att skilja verklig progression från pseudoprogression kommer enbart klinisk nedgång, i frånvaro av radiografisk eller histologisk bekräftelse på progression, inte att vara tillräcklig för att definiera progressiv sjukdom under de första 12 veckorna efter avslutad samtidig kemoradioterapi

    • För patienter med WHO grad III eller IV gliom och progressiv sjukdom >= 12 veckor efter avslutad kemoradioterapi, kan progression definieras av följande uppsättning kriterier:

      • Ny kontrastförstärkande lesion utanför strålfältet vid minskande, stabila eller ökande doser av kortikosteroider
      • Ökning med >= 25 % i summan av produkterna med vinkelräta diametrar mellan den första skanningen efter strålbehandling, eller en efterföljande skanning med mindre tumörstorlek, och skanningen vid 12 veckor eller senare på stabila eller ökande doser av kortikosteroider
      • För patienter som får antiangiogen terapi kan signifikant ökning av T2/vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) icke-förstärkande lesion också betraktas som progressiv sjukdom; den ökade T2/FLAIR måste ha inträffat med patienten på stabila eller ökande doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar efter påbörjad behandling och inte vara ett resultat av komorbida händelser (t.ex. effekter av strålbehandling, demyelinisering, ischemisk skada, infektion, kramper, postoperativa förändringar eller andra behandlingseffekter)
      • Obs: Enbart klinisk försämring kan inte hänföras till samtidig medicinering eller att komorbida tillstånd är tillräckligt för att deklarera progression på nuvarande behandling men inte för inträde i en klinisk prövning för återfall

    • För patienter med WHO grad II gliomprogression definieras av något av följande:

      • Utveckling av nya lesioner eller ökning av förstärkning (radiologiska bevis på malign transformation)
      • En 25 % ökning av den icke-förstärkande T2- eller FLAIR-lesionen på stabila eller ökande doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar efter påbörjad behandling, inte hänförlig till strålningseffekt eller till komorbida händelser
  • För personer med extrakraniell sjukdom måste de ha minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som kan mätas exakt vid baslinjen som >= 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel >= 15 mm) med beräknad tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller >= 10 mm med skjutmått genom klinisk undersökning ELLER minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt med CT/MRT/smärtröntgen/ klinisk undersökning vid baslinjen och uppföljningsbesök
  • Försökspersoner måste ha progressiv cancer vid tidpunkten för studiestart; tidigare experimentella (icke-FDA-godkända) terapier (andra än läkemedel som delar samma mål) och immunterapier är tillåtna; patienter får inte ha fått dessa behandlingar under 30 dagar eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas; toxicitet från dessa terapier bör ha återhämtat sig till =< grad 1, med undantag för stabil kronisk grad 2 som inte överlappar med förmodade toxiciteter av olaparib
  • Kvinna/man i ålder >= 18 år. Detta beror på att det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av olaparib hos patienter < 18 år, barn är uteslutna från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Leukocyter >= 3 000/mcL (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns såvida inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara = < 5 x ULN (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation på >= 51 ml/min (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
  • Patienterna måste ha en förväntad livslängd >= 16 veckor
  • Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
  • Ingen tidigare behandling med det specifikt tilldelade studieläkemedlet eller någon annan PARP-hämmare
  • Tidigare strålbehandling är tillåten; patienter får inte ha fått strålbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades

  • Kvinnor i fertil ålder förväntas använda mycket effektiva preventivmedel under studien och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling på dag 1; postmenopausal definieras som en eller flera av följande:

    • Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
    • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år
    • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
    • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på användningen av två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination, under hela studieperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen. för att förhindra graviditet hos en partner

Exklusions kriterier:

  • Patienter bör inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda
  • Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
  • Tidigare inskrivning i denna studie
  • Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna eller fem halveringstider av läkemedlet (vilken som är kortare) innan studiebehandlingen påbörjas (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
  • All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib
  • Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling
  • Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlad utan tecken på sjukdom i >= 5 år; patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
  • Viloelektrokardiogram (EKG) med korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil); den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad läkemedelsinformationsreferens; medicinska referenstexter såsom Physicians' Desk Reference kan också ge denna information; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
  • Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil); den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad läkemedelsinformationsreferens; medicinska referenstexter såsom Physicians' Desk Reference kan också ge denna information; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
  • Ihållande toxicitet orsakad av tidigare cancerterapi; toxiciteter bör ha återhämtat sig till =< grad 1, exklusive alopeci och stabil kronisk grad 2-toxicitet som inte överlappar med förmodade toxiciteter av olaparib
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
  • Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser; en skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser krävs inte; patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien om dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling; patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar; patienter med kända okontrollerade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
  • Stor operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling; effekter från operationer borde ha återhämtat sig till =< grad 1, med undantag för stabil kronisk grad 2 som inte överlappar med förmodade toxiciteter av olaparib
  • Patienter som ansågs vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion; exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke och som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
  • Kvinnor som aktivt ammar
  • Immunkomprometterade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV); HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med Olaparib; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
  • Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen; historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som olaparib
  • Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. hepatit B eller C) på grund av risken att överföra infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
  • Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla)
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom olaparib är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med olaparib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med olaparib
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myelogen leukemi (AML), eller egenskaper som tyder på MDS/AML

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (olaparib)
Patienterna får olaparib peroralt två gånger dagligen dag 1-28.
Cyklerna upprepas var 28:e dag så länge sjukdomen inte fortskrider, toxiciteten är acceptabel, patienten inte återkallar sitt samtycke eller avlider.
Patienterna genomgår en DT- och/eller MR-undersökning, samt en tumörbiopsi och blodprovstagning under studiens gång.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Datortomografi
Genomgå en datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Olaparib
Givet PO
Andra namn:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hämmare AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå en MR
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå vävnadsbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Overall Response Rate
Tidsram: Up to completion of 8 weeks of treatment
Will be determined by investigator assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 for extracranial solid tumors, Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for intracranial glioma. Overall response rate and a 90% creditable interval in each cohort will be estimated using the approach described by Koyama. For the other solid tumors cohort, descriptive statistics and graphical displays will be used to summarize results within tumor types. Upon results entry, best overall response by cohort was presented using RECIST criteria. RECIST categories from best to worst are as follows: Complete Response (CR): The tumor has shrunk to a size that is measurable. Partial Response (PR): The tumor has not completely shrunk but has decreased in size. Stable Disease (SD): The tumor size has not changed. Progressive Disease (PD): The tumor has increased in size. These categories help in evaluating the effectiveness of cancer treatment.
Up to completion of 8 weeks of treatment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression-free Survival
Tidsram: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 3.6 years
For time to event endpoints, Kaplan-Meier curves will be used to demonstrate distributions and median estimates will be reported with 95% confidence intervals. For each cohort, graphical displays such as swimmer plots, will be used to demonstrate patterns of response, progression and death, and in the third cohort they will also indicate disease type. At the time of results entry, median PFS is provided per cohort.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 3.6 years
Incidence of Adverse Events
Tidsram: Up to 3.6 years
Adverse events will be tabulated by type and grade in each cohort, and also across cohorts. At the time of results entry, presented are the counts of individuals that experienced any Non-Serious Adverse Event, and the counts of individuals that experienced any Serious Adverse Event
Up to 3.6 years

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2HG Plasma Magnetic Resonance Spectroscopy Levels
Tidsram: Baseline up to post-treatment
Absolute and fold changes for exploratory endpoints will be calculated between baseline and each subsequent follow-up time point. These will be displayed graphically versus (vs.) time for each cohort. Differences will be plotted vs. response status. Paired t-tests will be used to evaluate if differences between baseline and each subsequent time point are significant. Summary statistics will be reported (with 95% confidence intervals) to demonstrate mean differences in fold-change (or log fold-change) between responders and non-responders.
Baseline up to post-treatment
2HG Plasma Concentration Level
Tidsram: Up to 3.6 years
Absolute and fold changes for exploratory endpoints will be calculated between baseline and each subsequent follow-up time point. These will be displayed graphically vs. time for each cohort. Differences will be plotted vs. response status. Paired t-tests will be used to evaluate if differences between baseline and each subsequent time point are significant. Summary statistics will be reported (with 95% confidence intervals) to demonstrate mean differences in fold-change (or log fold-change) between responders and non-responders.
Up to 3.6 years
Co-occurring Alterations
Tidsram: Baseline up to 3.6 years
Will be detected via mass cytometry, ribonucleic acid sequencing and/or deoxyribonucleic acid sequencing. Will be associated with differential levels of 2HG production, treatment response and resistance. Absolute and fold changes for exploratory endpoints will be calculated between baseline and each subsequent follow-up time point. These will be displayed graphically vs. time for each cohort. Differences will be plotted vs. response status. Paired t-tests will be used to evaluate if differences between baseline and each subsequent time point are significant. Summary statistics will be reported (with 95% confidence intervals) to demonstrate mean differences in fold-change (or log fold-change) between responders and non-responders.
Baseline up to 3.6 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

2 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2017

Första postat (Faktisk)

11 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2017-01182 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2000023083
  • 10129 (Annan identifierare: CTEP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera