Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Olaparib előrehaladott gliomában, cholangiocarcinomában vagy IDH1 vagy IDH2 mutációval rendelkező szilárd daganatos betegek kezelésében

2026. augusztus 18. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A PARP-inhibitor Olaparib (AZD2281) 2. fázisú vizsgálata IDH1 és IDH2 mutáns fejlett szilárd daganatokban

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az olaparib milyen jól működik gliómában, cholangiocarcinomában vagy olyan IDH1 vagy IDH2 mutációval rendelkező szolid daganatos betegek kezelésében, amelyek a test más részeire terjedtek át (metasztatikusak), és általában nem gyógyíthatók vagy nem kontrollálhatók kezeléssel (refrakter). Az Olaparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Az olaparib általános válaszarányának becslése visszatérő/progresszív IDH1/2-mutáns szolid tumoros alanyoknál, akiket 3 csoportba sorolunk: a. glioma, szül. cholangiocarcinoma, c. egyéb szolid rosszindulatú daganatok.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az olaparib progressziómentes túlélése (PFS) megoszlásának becslése recidiváló/progresszív IDH1/2-mutáns gliomában és cholangiocarcinomában szenvedő felnőtteknél.

II. A teljes túlélés (OS) becslése visszatérő/progresszív IDH1/2-mutáns gliomában és cholangiocarcinomában szenvedő felnőtteknél.

III. A válasz időtartamának meghatározása recidiváló/progresszív IDH1/2-mutáns gliomában, cholangiocarcinomában vagy más szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtteknél.

IV. Az olaparib monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítésére.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A plazma 2HG koncentrációjának leírása tömegspektrometriával a kiinduláskor és meghatározott időpontokban, és korrelálni a kezelési válasszal.

II. A 2HG-szintek leírása a tumorbiopsziákban a kezelés megkezdése előtt és meghatározott időpontokban, és összefüggésbe hozható a kezelési válasszal.

III. Az alapvonalon és meghatározott időpontokban végzett tumorbiopsziákban és folyadékbiopsziákban, ha multiplex immunfluoreszcenciával, tömegcitometriával (CyTOF) képalkotó tömegcitometriával (IMC), ribonukleinsav (RNS) szekvenálással és/vagy dezoxiribonukleinsavval észleltek-e egyidejű elváltozásokat A (DNS) szekvenálás összefüggésbe hozható a 2HG termelés, a kezelési válasz és a rezisztencia eltérő szintjével.

VÁZLAT:

A betegek olaparibt kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton és/vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), valamint tumorbiopszián és vérmintavételen esnek át a vizsgálat során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

89

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Costa Mesa, California, Egyesült Államok, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Egyesült Államok, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék ennek a vizsgálatnak a természetét, és írásos beleegyezést kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálati specifikus eljárást végeznének; a csökkent döntéshozatali képességgel (IDMC) szenvedő betegek, akiknek közeli gondozójuk vagy törvényes képviselőjük (LAR) rendelkeznek, a kezelőorvos döntése alapján jogosultnak tekinthetők ebben a vizsgálatban, feltéve, hogy az orvos ésszerűen biztos abban, hogy a vizsgálat lehetséges kockázatai és előnyei egyértelműek, és a beteg az előírás szerint szedi a gyógyszert
  • Az alanyoknál gliomát, cholangiocarcinomát vagy más szolid rosszindulatú daganatot kell diagnosztizálni, amely a standard terápia ellenére előrehaladt, vagy amelyre nem létezik hatékony standard terápia, biopsziával megerősített bizonyítékkal a kódolt fehérjék neomorf aktivitásához kapcsolódó IDH1 vagy IDH2 mutációra; a betegeknek IDH1- vagy IDH2-mutációval kell rendelkezniük, amelyet klinikailag akkreditált laboratóriumban kell kimutatni az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott molekuláris teszttel vagy a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) keretében végzett validált dezoxiribonukleinsav (DNS) alapú vizsgálattal. - minősített laboratórium; csak a neomorf fenotípushoz vezető specifikus mutációk vehetők igénybe, ideértve az IDH1-et: R132V, R132G, R132S, R132L, R132C és R132H; IDH2: R140W, R140L, R140Q, R172W, R172G, R172S, R172M, R172K
  • A betegeknek olyan tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek könnyen hozzáférhetőek biopsziához, és késznek kell lenniük sorozatbiopsziára (a betegség progressziójának bizonyítéka esetén harmadik biopsziával); többszörös elváltozás esetén a tumorbiopsziát a betegség leginkább hozzáférhető helyén kell elvégezni; minden lehetséges óvintézkedést megtesznek a bonyodalmak elkerülése érdekében, beleértve a multidiszciplináris üléseken való megbeszéléseket is, ha szükséges; A gliomában szenvedő betegeket nem veszik figyelembe a vizsgálati biopsziában
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük további vérmintavételre a korrelatív vizsgálatokhoz
  • Az extracranialis betegségben szenvedő alanyoknak értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) található válasz értékelési kritériumai szerint; a gliómában érintett alanyoknak értékelhető betegségben kell lenniük a Neuro-onkológiai kritériumok (RANO) kritériumai alapján.

  • A gliomában szenvedő alanyok esetében a konkrét felvételi kritériumok a következők:

    • A betegségnek visszatérő vagy átalakult gliomának kell lennie; a vizsgálati alanyok nem részesültek előzetes műtéten (biopszia megengedett) vagy sugárkezelésen a felvételt követő 3 héten belül
    • A kezelés előtti mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján a betegséget fokozó összetevőnek kell lennie.

    • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III. vagy IV. fokozatú gliomájában szenvedő és a kemoradioterápia befejezése után < 12 héttel progresszív betegségben szenvedő betegek esetében a progresszió a következő kritériumok alapján határozható meg:

      • Új fejlesztés a sugárzási mezőn kívül (a nagy dózisú régión vagy a 80%-os izodóz vonalon túl)
      • Ha a hisztopatológiai mintavétel során egyértelmű bizonyíték van életképes daganatra (pl. szolid daganatos területeken. azaz > 70% tumorsejtmagok a területeken), a MIB-1 proliferációs index magas vagy progresszív növekedése a korábbi biopsziához képest, vagy bizonyíték a szövettani progresszióra vagy a daganat fokozott anapláziájára);
      • Megjegyzés: Tekintettel arra, hogy nehéz megkülönböztetni a valódi progressziót a pszeudoprogressziótól, a klinikai hanyatlás önmagában a progresszió radiológiai vagy szövettani megerősítésének hiányában nem elegendő a progresszív betegség meghatározásához az egyidejű kemoradioterápia befejezését követő első 12 hétben.

    • A WHO III. vagy IV. fokozatú gliomában szenvedő és a kemoradioterápia befejezése után >= 12 héttel progresszív betegségben szenvedő betegeknél a progresszió a következő kritériumok alapján határozható meg:

      • Új kontrasztjavító lézió a sugármezőn kívül a kortikoszteroidok csökkenő, stabil vagy növekvő dózisa esetén
      • A merőleges átmérők szorzatának több mint 25%-os növekedése az első radioterápia utáni vagy egy későbbi, kisebb tumorméretű szkennelés és a 12 hetes vagy későbbi vizsgálat között stabil vagy növekvő kortikoszteroid dózisok esetén
      • Az antiangiogén terápiában részesülő betegeknél a T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) nem fokozó lézió jelentős növekedése is progresszív betegségnek tekinthető; a megnövekedett T2/FLAIR-nek a kiindulási vizsgálathoz vagy a terápia megkezdése utáni legjobb válaszhoz képest stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidot szedő betegnél kell bekövetkeznie, és nem lehet társbetegség következménye (pl. sugárterápia hatásai, demyelinizáció, ischaemiás sérülés, fertőzés, görcsrohamok, posztoperatív elváltozások vagy egyéb kezelési hatások)
      • Megjegyzés: A klinikai állapot romlása önmagában nem tulajdonítható az egyidejű gyógyszeres kezelésnek, vagy a társbetegségek elegendőek a progresszió megállapításához a jelenlegi kezelés mellett, de nem a kiújulás miatti klinikai vizsgálatban való részvételhez.

    • A WHO II. fokozatú glióma progresszióját a következők bármelyike ​​határozza meg:

      • Új elváltozások kialakulása vagy fokozódása (malignus átalakulás radiológiai bizonyítéka)
      • A T2 vagy FLAIR nem fokozó lézió 25%-os növekedése stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidok esetén a kiindulási vizsgálathoz vagy a terápia megkezdése utáni legjobb válaszhoz képest, nem sugárhatásnak vagy társbetegségnek tulajdonítható
  • Az extracranialis betegségben szenvedő alanyoknál legalább egy olyan, korábban be nem sugárzott lézióval kell rendelkeznie, amely az alapvonalon pontosan mérhető a leghosszabb átmérőben >= 10 mm-rel (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövidebb tengelyűnek kell lenniük >= 15 mm-es) számítással. tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy >= 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálattal VAGY legalább egy elváltozás (mérhető és/vagy nem mérhető), amely CT/MRI/fájdalomröntgen segítségével pontosan értékelhető/ kiindulási klinikai vizsgálat és nyomon követési vizitek
  • Az alanyoknak progresszív rákban kell állniuk a vizsgálatba való belépés időpontjában; előzetes kísérleti (az FDA által nem jóváhagyott) terápiák (kivéve az azonos célpontot tartalmazó gyógyszereket) és immunterápiák megengedettek; a betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik rövidebb) nem részesülhetnek ezekben a kezelésekben; az ezekből a terápiákból származó toxicitásnak =< 1-es fokozatra kellett volna helyreállnia, kivéve a stabil, krónikus 2. fokozatot, amely nem fedi át az olaparib feltételezett toxicitását
  • 18 év feletti nő/férfi. Ennek az az oka, hogy jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az olaparib 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolással vagy a mellékhatásokkal kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky >= 50%)
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Leukociták >= 3000/mcL (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben kell = <5x ULN (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • A Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance >= 51 ml/perc (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • A betegek várható élettartamának >= 16 hétnek kell lennie
  • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
  • Korábban nem kezelték a specifikusan kijelölt vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely más PARP-gátlóval
  • Előzetes sugárterápia megengedett; a betegek nem részesülhetnek sugárkezelésben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 héten belül

  • A fogamzóképes korban lévő nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 1 hónapig; posztmenopauzális vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és az 1. napon a kezelés előtt megerősített; A posztmenopauza az alábbiak közül egy vagy több:

    • Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
    • Luteinizáló hormon (LH) és follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél
    • Sugárzás okozta petefészek-eltávolítás az utolsó menstruációval > 1 éve
    • Kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év
    • Sebészeti sterilizálás (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
  • A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfibetegeknek és partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált alkalmazásába, a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 3 hónapig. a partner terhességének elkerülése érdekében

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül
  • Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
  • Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a gyógyszer utolsó 30 napjában vagy öt felezési ideje alatt (amelyik a rövidebb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében)
  • Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
  • Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, in situ duktális karcinóma (DCIS), 1. stádiumú, 1. fokozatú méhnyálkahártya karcinóma vagy egyéb szolid daganatok, beleértve a limfómákat (anélkül csontvelő-érintettség) gyógyító kezelésben részesültek betegségre utaló jelek nélkül több mint 5 évig; olyan betegek lehetnek jogosultak, akiknek a kórelőzményében lokalizált hármas negatív emlőrák szerepel, feltéve, hogy a regisztráció előtt több mint három évvel befejezték az adjuváns kemoterápiát, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
  • Nyugalmi elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec vagy családi anamnézisében hosszú QT-szindróma
  • Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil); az olaparib-kezelés megkezdése előtt szükséges kimosódási időszak 2 hét; mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjunk a gyakran frissített gyógyszerinformációs referenciákról; az orvosi referenciaszövegek, mint például a Physicians' Desk Reference, szintén megadhatják ezt az információt; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
  • Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil); a szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében; mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjunk a gyakran frissített gyógyszerinformációs referenciákról; az orvosi referenciaszövegek, mint például a Physicians' Desk Reference, szintén megadhatják ezt az információt; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
  • Korábbi rákterápia által okozott tartós toxicitások; a toxicitásnak =< 1-es fokozatra kell helyreállnia, kivéve az alopeciát és a stabil krónikus 2. fokozatú toxicitást, amely nem esik átfedésbe az olaparib feltételezett toxicitásával
  • Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek
  • Tünetekkel járó, ellenőrizetlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek; az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre; a beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, ha azt legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték; gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy végleges kezelést kaptak erre, és klinikailag stabil betegség 28 napig fennáll; az ismert nem kontrollált agyi áttétekkel rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül; a műtétek hatásainak vissza kellett állniuk =< 1-es fokozatra, kivéve a stabil, krónikus 2. fokozatot, amely nem fedi át az olaparib feltételezett toxicitását
  • Azok a betegek, akiket súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak tekintettek; példák többek között, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését, és korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
  • Nők, akik aktívan szoptatnak
  • Immunkompromittált betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV); A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az Olaparib-bal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
  • Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek; az olaparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
  • Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
  • Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT)
  • Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (vörösvértest- és vérlemezke-transzfúzió elfogadható)
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az olaparib olyan szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya olaparib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát olaparibbal kezelik.
  • myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy akut mielogén leukémiában (AML), vagy MDS/AML-re utaló tünetekben szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (olaparib)
A betegek olaparibot kapnak szájon át naponta kétszer, az 1-28. napokon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, ha nincs betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, hozzájárulás visszavonása vagy halál. A betegek CT-vizsgálatot és/vagy MRI-t végeznek, valamint daganatbiopsziát és vérvételt a tanulmány során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
  • Diagnosztikai macska szkennelés
  • Diagnosztikai macska szkennelési szolgáltatás típusa
Drog: Olaparib
Adott PO
Más nevek:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP inhibitor AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Vegyen részt MRI-n
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Biopsziás eljárás
Szöveti biopszián mennek keresztül
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopszia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Overall Response Rate
Időkeret: Up to completion of 8 weeks of treatment
Will be determined by investigator assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 for extracranial solid tumors, Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for intracranial glioma. Overall response rate and a 90% creditable interval in each cohort will be estimated using the approach described by Koyama. For the other solid tumors cohort, descriptive statistics and graphical displays will be used to summarize results within tumor types. Upon results entry, best overall response by cohort was presented using RECIST criteria. RECIST categories from best to worst are as follows: Complete Response (CR): The tumor has shrunk to a size that is measurable. Partial Response (PR): The tumor has not completely shrunk but has decreased in size. Stable Disease (SD): The tumor size has not changed. Progressive Disease (PD): The tumor has increased in size. These categories help in evaluating the effectiveness of cancer treatment.
Up to completion of 8 weeks of treatment

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression-free Survival
Időkeret: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 3.6 years
For time to event endpoints, Kaplan-Meier curves will be used to demonstrate distributions and median estimates will be reported with 95% confidence intervals. For each cohort, graphical displays such as swimmer plots, will be used to demonstrate patterns of response, progression and death, and in the third cohort they will also indicate disease type. At the time of results entry, median PFS is provided per cohort.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 3.6 years
Incidence of Adverse Events
Időkeret: Up to 3.6 years
Adverse events will be tabulated by type and grade in each cohort, and also across cohorts. At the time of results entry, presented are the counts of individuals that experienced any Non-Serious Adverse Event, and the counts of individuals that experienced any Serious Adverse Event
Up to 3.6 years

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2HG Plasma Magnetic Resonance Spectroscopy Levels
Időkeret: Baseline up to post-treatment
Absolute and fold changes for exploratory endpoints will be calculated between baseline and each subsequent follow-up time point. These will be displayed graphically versus (vs.) time for each cohort. Differences will be plotted vs. response status. Paired t-tests will be used to evaluate if differences between baseline and each subsequent time point are significant. Summary statistics will be reported (with 95% confidence intervals) to demonstrate mean differences in fold-change (or log fold-change) between responders and non-responders.
Baseline up to post-treatment
2HG Plasma Concentration Level
Időkeret: Up to 3.6 years
Absolute and fold changes for exploratory endpoints will be calculated between baseline and each subsequent follow-up time point. These will be displayed graphically vs. time for each cohort. Differences will be plotted vs. response status. Paired t-tests will be used to evaluate if differences between baseline and each subsequent time point are significant. Summary statistics will be reported (with 95% confidence intervals) to demonstrate mean differences in fold-change (or log fold-change) between responders and non-responders.
Up to 3.6 years
Co-occurring Alterations
Időkeret: Baseline up to 3.6 years
Will be detected via mass cytometry, ribonucleic acid sequencing and/or deoxyribonucleic acid sequencing. Will be associated with differential levels of 2HG production, treatment response and resistance. Absolute and fold changes for exploratory endpoints will be calculated between baseline and each subsequent follow-up time point. These will be displayed graphically vs. time for each cohort. Differences will be plotted vs. response status. Paired t-tests will be used to evaluate if differences between baseline and each subsequent time point are significant. Summary statistics will be reported (with 95% confidence intervals) to demonstrate mean differences in fold-change (or log fold-change) between responders and non-responders.
Baseline up to 3.6 years

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. április 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2017-01182 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2000023083
  • 10129 (Egyéb azonosító: CTEP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel