Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Olaparib v léčbě pacientů s pokročilým gliomem, cholangiokarcinomem nebo solidními tumory s mutacemi IDH1 nebo IDH2

18. února 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie 2. fáze inhibitoru PARP Olaparib (AZD2281) u pokročilých solidních nádorů IDH1 a IDH2

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje olaparib při léčbě pacientů s gliomem, cholangiokarcinomem nebo solidními nádory s mutacemi IDH1 nebo IDH2, které se rozšířily do jiných míst v těle (metastatické) a obvykle je nelze vyléčit nebo kontrolovat léčbou (refrakterní). Olaparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout celkovou míru odpovědi olaparibu u subjektů s rekurentními/progresivními IDH1/2-mutantními solidními tumory, kteří budou zařazeni do 3 kohort: a. gliom, b. cholangiokarcinom, c. jiné solidní zhoubné nádory.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout distribuci přežití bez progrese (PFS) olaparibu u dospělých s rekurentním/progresivním IDH1/2-mutantním gliomem a cholangiokarcinomem.

II. Odhadnout celkové přežití (OS) u dospělých s rekurentním/progresivním IDH1/2- mutantním gliomem a cholangiokarcinomem.

III. Stanovit dobu trvání odpovědi u dospělých s rekurentním/progresivním IDH1/2-mutantním gliomem, cholangiokarcinomem nebo jinými solidními maligními nádory.

IV. Pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie olaparibem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Popsat koncentraci 2HG v plazmě pomocí hmotnostní spektrometrie na začátku a ve specifických časových bodech a korelovat s léčebnou odpovědí.

II. Popsat hladiny 2HG v biopsiích nádoru před začátkem léčby a ve specifických časových bodech a korelovat s léčebnou odpovědí.

III. Vyhodnotit v biopsiích nádorů a v tekutých biopsiích provedených na začátku a ve specifických časových bodech, zda jsou současně zjištěny změny prostřednictvím multiplexní imunofluorescence, hmotnostní cytometrie (IMC) zobrazování pomocí hmotnostní cytometrie (IMC), sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) a/nebo deoxyribonukleové kyseliny (DNA) sekvenování může být spojeno s rozdílnými hladinami produkce 2HG, léčebnou odpovědí a rezistencí.

OBRYS:

Pacienti dostávají olaparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují skenování počítačovou tomografií (CT) a/nebo magnetickou rezonancí (MRI), stejně jako biopsii nádoru a odběr vzorku krve při studii.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Costa Mesa, California, Spojené státy, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí být schopny porozumět povaze této studie a poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii; pacienti s Impaired Decision Making Capacity (IDMC), kteří mají blízkého pečovatele nebo zákonného zástupce (LAR), mohou být považováni za způsobilé pro tuto studii podle uvážení ošetřujícího lékaře za předpokladu, že si je lékař přiměřeně jistý, že možná rizika a přínosy studie jsou jasné a že pacient bude užívat lék tak, jak mu bylo předepsáno
  • Subjektům musí být diagnostikován gliom, cholangiokarcinom nebo jiný solidní maligní nádor, který navzdory standardní léčbě progredoval, nebo pro který neexistuje účinná standardní terapie, s biopsií potvrzeným důkazem mutace IDH1 nebo IDH2 spojené s neomorfní aktivitou kódovaných proteinů; pacienti musí mít mutaci IDH1 nebo IDH2, která musí být detekována v klinické akreditované laboratoři pomocí molekulárního testu schváleného FDA (Food and Drug Administration) nebo validovaného testu založeného na deoxyribonukleové kyselině (DNA) provedeného v Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) -certifikovaná laboratoř; pouze specifické mutace, které vedou k neomorfnímu fenotypu, budou způsobilé pro zařazení a zahrnují IDH1: R132V, R132G, R132S, R132L, R132C a R132H; IDH2: R140W, R140L, R140Q, R172W, R172G, R172S, R172M, R172K
  • Pacienti musí mít nádory, které jsou snadno dostupné pro biopsii, a musí být ochotni podstoupit sériové biopsie (s třetí biopsií při průkazu progrese onemocnění); v případě mnohočetných lézí budou biopsie nádoru provedeny na nejdostupnějším místě onemocnění; budou přijata veškerá možná opatření, aby se předešlo komplikacím, včetně diskusí na multidisciplinárních setkáních, bude-li to nutné; u pacientů postižených gliomem nebude uvažováno o biopsiích studie
  • Pacienti musí být ochotni podstoupit další odběry krve pro korelační studie
  • Subjekty s extrakraniálním onemocněním musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1); subjekty postižené gliomem musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích (RANO)

  • Pro subjekty s gliomem jsou specifická kritéria pro zařazení následující:

    • Onemocnění by mělo být recidivující nebo transformovaný gliom; subjekty nesmějí mít předchozí chirurgický zákrok (povolená biopsie) nebo radiační terapii do 3 týdnů od zařazení
    • Musí existovat zesilující složka onemocnění, jak bylo hodnoceno před léčbou magnetickou rezonancí (MRI)

    • U pacientů s gliomem III nebo IV stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) a progresivním onemocněním < 12 týdnů po dokončení chemoradioterapie lze progresi definovat pomocí následujícího souboru kritérií:

      • Nové vylepšení mimo radiační pole (mimo oblast s vysokou dávkou nebo linii 80% izodózy)
      • Pokud při histopatologickém odběru vzorků existuje jednoznačný důkaz životaschopného nádoru (např. tj. > 70 % jader nádorových buněk v oblastech), vysoký nebo progresivní nárůst indexu proliferace MIB-1 ve srovnání s předchozí biopsií nebo důkaz histologické progrese nebo zvýšené anaplazie v nádoru);
      • Poznámka: Vzhledem k obtížnosti odlišení skutečné progrese od pseudoprogrese nebude samotný klinický pokles bez radiografického nebo histologického potvrzení progrese dostatečný pro definici progresivního onemocnění během prvních 12 týdnů po dokončení souběžné chemoradioterapie.

    • U pacientů s gliomem III nebo IV stupně WHO a progresivním onemocněním >= 12 týdnů po dokončení chemoradioterapie lze progresi definovat pomocí následujícího souboru kritérií:

      • Nová léze zvyšující kontrast mimo radiační pole při snižujících se, stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů
      • Zvýšení o >= 25 % součtu součinů kolmých průměrů mezi prvním poradioterapeutickým skenem nebo následným skenem s menší velikostí nádoru a skenem po 12 týdnech nebo později při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů
      • U pacientů, kteří dostávají antiangiogenní terapii, může být významné zvýšení T2/fluid atenuated inversion recovery (FLAIR) nezvětšující léze také považováno za progresivní onemocnění; ke zvýšenému T2/FLAIR muselo dojít u pacienta na stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo s nejlepší odpovědí po zahájení léčby a nemělo být výsledkem komorbidních příhod (např. infekce, záchvaty, pooperační změny nebo jiné účinky léčby)
      • Poznámka: Samotné klinické zhoršení nelze připsat souběžné medikaci nebo přidružené stavy jsou dostatečné k prohlášení progrese při současné léčbě, ale nikoli k zařazení do klinické studie pro recidivu

    • Pro pacienty s progresí gliomu II. stupně podle WHO je definována kteroukoli z následujících možností:

      • Rozvoj nových lézí nebo zvýšení zesílení (radiologický důkaz maligní transformace)
      • 25% zvýšení T2 nebo FLAIR nezvětšující léze při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo nejlepší odpovědí po zahájení terapie, které nelze přičíst radiačnímu účinku nebo přidruženým příhodám
  • U subjektu s extrakraniálním onemocněním musí mít alespoň jednu lézi, která nebyla předtím ozářena, kterou lze na začátku přesně změřit jako >= 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu >= 15 mm) s vypočítaným tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) nebo >= 10 mm s posuvným měřítkem při klinickém vyšetření NEBO alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze přesně posoudit pomocí CT/MRI/rentgenu bolesti/ klinické vyšetření na začátku a následné návštěvy
  • Subjekty musí mít progresivní rakovinu v době vstupu do studie; předchozí experimentální (neschválené FDA) terapie (jiné než léky, které sdílejí stejný cíl) a imunoterapie jsou povoleny; pacienti nesmějí dostávat tyto terapie po dobu 30 dnů nebo pět poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní léčby; toxicita z těchto terapií by se měla obnovit na =< stupeň 1, s výjimkou stabilní chronické úrovně 2, která se nepřekrývá s předpokládanou toxicitou olaparibu
  • Žena/muž ve věku >= 18 let. Důvodem je, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití olaparibu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 50 %)
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Leukocyty >= 3 000/mcL (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být = < 5 x ULN (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Clearance kreatininu odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice >= 51 ml/min (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 16 týdnů
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
  • Žádná předchozí léčba konkrétním přiděleným studovaným lékem nebo jiným inhibitorem PARP
  • Předchozí radiační terapie je povolena; pacienti nesmí podstoupit radiační terapii během 3 týdnů před zahájením studijní léčby

  • Očekává se, že ženy ve fertilním věku budou během studie a 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku používat vysoce účinnou antikoncepci; postmenopauzální nebo prokazatelné neplodnost u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1; postmenopauza je definována jako jeden nebo více z následujících:

    • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
    • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
    • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
    • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
    • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
  • Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání hodnocené léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků) zabránit otěhotnění u partnera

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících vylučovacích kritérií
  • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
  • Předchozí zápis do současného studia
  • Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je menší) před zahájením studijní léčby (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
  • Jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadia 1, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu >= 5 let; pacienti s anamnézou lokalizovaného triple negativního karcinomu prsu mohou být způsobilí za předpokladu, že dokončili adjuvantní chemoterapii více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
  • Klidový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 ms nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT
  • Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil); požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované informace o drogách; Tyto informace mohou také poskytovat lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil); požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované informace o drogách; Tyto informace mohou také poskytovat lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Přetrvávající toxicity způsobené předchozí léčbou rakoviny; toxicita by se měla obnovit na =< stupeň 1, s výjimkou alopecie a stabilní chronické toxicity 2. stupně, která se nepřekrývá s předpokládanou toxicitou olaparibu
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
  • Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku; sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz se nevyžaduje; pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou; pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o definitivní léčbě tohoto onemocnění a při průkazu klinicky stabilního onemocnění po dobu 28 dnů; pacienti se známými nekontrolovanými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod
  • velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby; účinky operací by se měly obnovit na =< stupeň 1, s výjimkou stabilního chronického stupně 2, který se nepřekrývá s předpokládanou toxicitou olaparibu
  • Pacienti považovaní za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) sken nebo jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získání informovaného souhlasu a omezuje dodržování požadavků studie
  • Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
  • Ženy, které aktivně kojí
  • Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s olaparibem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku; anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib
  • Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
  • Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné)
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože olaparib je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky olaparibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena olaparibem
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML) nebo příznaky připomínajícími MDS/AML

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (olaparib)
Pacienti dostávají olaparib perorálně 2× denně ve dnech 1–28. Cyklus se opakuje každých 28 dní v případě absence progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo úmrtí. Pacienti podstupují CT vyšetření a/nebo MRI, stejně jako biopsii nádoru a odběr vzorků krve v rámci studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Olaparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit magnetickou rezonanci
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Postup biopsie
Podléhat tkáňové biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi
Časové okno: Až do dokončení 8 týdnů léčby
Bude určeno na základě posouzení vyšetřovatelem pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 pro mimolební solidní nádory a kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology pro nitrolební gliomy. Celková míra odpovědi a 90% interval spolehlivosti v každé kohortě budou odhadnuty pomocí přístupu popsaného Koyamou. Pro kohortu ostatních solidních nádorů budou pro shrnutí výsledků v rámci typů nádorů použity popisné statistiky a grafická znázornění.
Až do dokončení 8 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do progrese onemocnění
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 3,6 roku
Pro časové body událostí budou použity Kaplan-Meierovy křivky k zobrazení distribuce a mediánové odhady budou uvedeny s 95% intervaly spolehlivosti. Pro každou kohortu budou použity grafické zobrazení, jako jsou plavecké diagramy, k demonstraci vzorců odpovědi, progrese a úmrtí, a ve třetí kohortě budou také indikovat typ onemocnění.
Od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 3,6 roku
Výskyt nežádoucích událostí
Časové okno: Až 3,6 roku
Nežádoucí události budou tabelovány podle typu a stupně v každé kohortě a také napříč kohortami.
Až 3,6 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny 2HG plazmové magnetické rezonanční spektroskopie
Časové okno: Základní linie až po následné ošetření
Absolutní a násobné změny pro explorativní koncové body budou vypočteny mezi základní linií a každým následujícím časovým bodem následného sledování. Ty se zobrazí graficky versus (vs.) čas pro každou kohortu. Rozdíly budou vyneseny v závislosti na stavu odezvy. Párové t-testy budou použity k vyhodnocení, zda jsou rozdíly mezi výchozí hodnotou a každým následujícím časovým bodem významné. Budou uvedeny souhrnné statistiky (s 95% intervaly spolehlivosti), aby se prokázaly průměrné rozdíly v násobku změny (nebo log násobku změny) mezi respondenty a nereagujícími.
Základní linie až po následné ošetření
Hladina koncentrace 2HG v plazmě
Časové okno: Až 3,6 roku
Absolutní a násobné změny pro exploratorní koncové body budou vypočteny mezi výchozím stavem a každým následujícím sledovaným časovým bodem. Ty budou graficky zobrazeny v závislosti na čase pro každou kohortu. Rozdíly budou vykresleny v závislosti na stavu odpovědi. Párové t-testy budou použity k vyhodnocení, zda jsou rozdíly mezi výchozím stavem a každým následujícím časovým bodem významné. Souhrnné statistiky budou uvedeny (s 95% intervaly spolehlivosti) k prokázání průměrných rozdílů v násobné změně (nebo logaritmické násobné změně) mezi respondenty a nerespondenty.
Až 3,6 roku
Současné alterace
Časové okno: Základní hodnota až 3,6 roku
Bude detekováno pomocí hmotnostní cytometrie, sekvenování ribonukleové kyseliny a/nebo sekvenování deoxyribonukleové kyseliny. Bude spojeno s rozdílnými hladinami produkce 2HG, odpovědí na léčbu a rezistencí. Absolutní změny a změny násobků pro průzkumné koncové body budou vypočítány mezi výchozím stavem a každým následným kontrolním časovým bodem. Ty budou graficky zobrazeny v závislosti na čase pro každou kohortu. Rozdíly budou vykresleny v závislosti na stavu odpovědi. K vyhodnocení, zda jsou rozdíly mezi výchozím stavem a každým následným časovým bodem významné, budou použity párové t-testy. Budou uvedeny souhrnné statistiky (s 95% intervaly spolehlivosti), aby se prokázaly průměrné rozdíly v násobku změny (nebo logaritmu násobku změny) mezi respondenty a nerepondenty.
Základní hodnota až 3,6 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

2. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

11. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2017-01182 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2000023083
  • 10129 (Jiný identifikátor: CTEP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit