Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olaparibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt gliooma, kolangiokarsinooma tai kiinteitä kasvaimia, joilla on IDH1- tai IDH2-mutaatioita

keskiviikko 18. helmikuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 tutkimus PARP-inhibiittori Olaparibista (AZD2281) IDH1- ja IDH2-mutanttien kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin olaparibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on gliooma, kolangiokarsinooma tai kiinteitä kasvaimia, joilla on IDH1- tai IDH2-mutaatioita, jotka ovat levinneet muihin kehon paikkoihin (metastaattinen) ja joita ei yleensä voida parantaa tai hallita hoidolla (refraktorinen). Olaparib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioimaan olaparibin kokonaisvasteprosentti potilailla, joilla on uusiutuvia/progressiivisia IDH1/2-mutantteja kiinteitä kasvaimia ja jotka rekrytoidaan kolmeen kohorttiin: a. gliooma, s. kolangiokarsinooma, c. muut kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi olaparibin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) jakauma aikuisilla, joilla on uusiutuva/progressiivinen IDH1/2-mutanttigliooma ja kolangiokarsinooma.

II. Kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi aikuisilla, joilla on uusiutuva/progressiivinen IDH1/2-mutanttigliooma ja kolangiokarsinooma.

III. Määrittää vasteen kesto aikuisilla, joilla on uusiutuva/progressiivinen IDH1/2-mutanttigliooma, kolangiokarsinooma tai muut kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet.

IV. Varmistetaan olaparibimonoterapian turvallisuus ja siedettävyys.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Kuvaa 2HG-konsentraatio plasmassa massaspektrometrialla lähtötilanteessa ja tietyissä aikapisteissä ja korreloi hoitovasteen kanssa.

II. Kuvaamaan 2HG-tasoja kasvainbiopsioissa ennen hoidon aloittamista ja tiettyinä ajankohtina ja korreloimaan hoitovasteen kanssa.

III. Arvioida kasvainbiopsioissa ja nestebiopsioissa, jotka on suoritettu lähtötilanteessa ja tiettyinä ajankohtina, havaittuko samanaikaisesti esiintyviä muutoksia multipleksoidulla immunofluoresenssilla, massasytometrialla (CyTOF) kuvantavalla massasytometrialla (IMC), ribonukleiinihapon (RNA) sekvensoinnilla ja/tai deoksiribonukleiinihapon avulla. (DNA) sekvensointi voidaan yhdistää erilaisiin 2HG-tuotannon, hoitovasteen ja resistenssin tasoihin.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) sekä kasvainbiopsia ja verinäyte tutkimuksessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

89

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Costa Mesa, California, Yhdysvallat, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä; potilaat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on läheinen hoitaja tai laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), voidaan katsoa oikeutetuiksi tähän tutkimukseen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, edellyttäen, että lääkäri on kohtuullisen varma siitä, että tutkimuksen mahdolliset riskit ja hyödyt ovat selvät ja että potilas ottaa lääkkeen ohjeiden mukaan
  • Koehenkilöillä on diagnosoitava gliooma, kolangiokarsinooma tai muu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa, ja koepalalla vahvistetut todisteet IDH1- tai IDH2-mutaatiosta, joka liittyy koodattujen proteiinien neomorfiseen aktiivisuuteen; potilailla on oltava IDH1- tai IDH2-mutaatio, joka on havaittava kliinisessä akkreditoidussa laboratoriossa käyttämällä elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää molekyylitestiä tai validoitua deoksiribonukleiinihappoon (DNA) perustuvaa määritystä, joka on suoritettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -ohjelmassa. -sertifioitu laboratorio; vain tietyt mutaatiot, jotka johtavat neomorfiseen fenotyyppiin, ovat kelvollisia rekisteröintiin, ja niihin kuuluvat IDH1: R132V, R132G, R132S, R132L, R132C ja R132H; IDH2: R140W, R140L, R140Q, R172W, R172G, R172S, R172M, R172K
  • Potilailla on oltava kasvaimia, jotka on todettu helposti saavutettaviksi biopsiaa varten, ja heidän on oltava valmiita ottamaan sarjabiopsiat (kolmas biopsia, kun on todisteita taudin etenemisestä); jos kyseessä on useita vaurioita, tuumoribiopsiat otetaan parhaiten saavutettavissa olevasta sairauden kohdasta; toteutetaan kaikki mahdolliset varotoimet komplikaatioiden välttämiseksi, mukaan lukien tarvittaessa keskustelut monialaisissa kokouksissa; glioomaan sairastuneita potilaita ei oteta huomioon tutkimusbiopsiaa varten
  • Potilaiden on oltava valmiita ottamaan ylimääräisiä verinäytteitä korrelatiivisia tutkimuksia varten
  • Potilailla, joilla on ekstrakraniaalinen sairaus, on oltava arvioitavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1); glioomasta kärsivillä henkilöillä on oltava arvioitavissa oleva sairaus RANO-kriteerien (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria) perusteella.

  • Glioomapotilaille erityiset sisällyttämiskriteerit ovat seuraavat:

    • Taudin tulee olla toistuva tai transformoitunut gliooma; koehenkilöillä ei saa olla aiemmin ollut leikkausta (biopsia sallittu) tai sädehoitoa 3 viikon kuluessa ilmoittautumisesta
    • Tautia lisäävä komponentti on arvioitu hoitoa edeltävässä magneettikuvauksessa (MRI)

    • Potilaille, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen III tai IV gliooma ja etenevä sairaus < 12 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen, eteneminen voidaan määrittää seuraavilla kriteereillä:

      • Uusi parannus säteilykentän ulkopuolella (suuren annoksen alueen tai 80 % isodoosilinjan ulkopuolella)
      • Jos histopatologisessa näytteenotossa on yksiselitteisiä todisteita elinkelpoisesta kasvaimesta (esim. eli > 70 % kasvainsolujen ytimiä alueilla), korkea tai progressiivinen MIB-1-proliferaatioindeksin nousu verrattuna aikaisempaan biopsiaan tai todisteita histologisesta etenemisestä tai lisääntyneestä anaplasiasta kasvaimessa);
      • Huomautus: Koska todellista etenemistä on vaikea erottaa pseudoprogressiosta, pelkkä kliininen rappeutuminen, jos etenemisestä ei ole radiografista tai histologista vahvistusta, ei riitä etenevän taudin määrittelyyn ensimmäisten 12 viikon aikana samanaikaisen kemosädehoidon päättymisen jälkeen.

    • Potilaille, joilla on WHO:n asteen III tai IV gliooma ja etenevä sairaus >= 12 viikkoa solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, eteneminen voidaan määrittää seuraavilla kriteereillä:

      • Uusi kontrastia lisäävä leesio säteilykentän ulkopuolella pienenevillä, stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla
      • Kasvaus >= 25 % kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa ensimmäisen sädehoidon jälkeisen kuvan tai seuraavan kuvan, jossa kasvainkoko on pienempi, ja skannauksen välillä 12 viikon kuluttua tai myöhemmin vakailla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla
      • Antiangiogeenistä hoitoa saavilla potilailla merkittävää lisääntymistä T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) ei-tehostavissa leesioissa voidaan myös pitää etenevänä sairautena; kohonneen T2/FLAIR-arvon on täytynyt tapahtua potilaalla, joka on käyttänyt stabiileja tai kasvavia kortikosteroidiannoksia verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen hoidon aloittamisen jälkeen, eikä se saa olla seurausta komorbideista (esim. sädehoidon vaikutukset, demyelinaatio, iskeeminen vaurio, infektio, kohtaukset, leikkauksen jälkeiset muutokset tai muut hoitovaikutukset)
      • Huomautus: Pelkästään kliininen heikkeneminen ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä tai samanaikaiset sairaudet ovat riittävät osoittamaan etenemisen nykyisellä hoidolla, mutta ei kliiniseen tutkimukseen pääsyn uusiutumisen vuoksi.

    • Potilaille, joilla on WHO:n asteen II gliooma, eteneminen määritellään jollakin seuraavista:

      • Uusien leesioiden kehittyminen tai voimistumisen lisääntyminen (radiologinen näyttö pahanlaatuisesta transformaatiosta)
      • T2- tai FLAIR-vaurion lisääntyminen 25 %:lla vakailla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen hoidon aloittamisen jälkeen, mikä ei johdu säteilyvaikutuksesta tai samanaikaisista tapahtumista
  • Jos potilaalla on ekstrakraniaalinen sairaus, hänellä on oltava vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, kun pisimmällä halkaisijalla on >= 10 mm (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on >= 15 mm) laskennallisesti. tomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) tai >= 10 mm paksuilla kliinisillä tutkimuksilla TAI vähintään yksi leesio (mitattavissa ja/tai ei-mitattavissa), joka voidaan arvioida tarkasti TT:llä/MRI:llä/kipuröntgenkuvalla/ kliininen tutkimus lähtötilanteessa ja seurantakäynnit
  • Koehenkilöillä on oltava etenevä syöpä tutkimukseen saapuessaan; aiemmat kokeelliset (ei FDA:n hyväksymät) hoidot (muut kuin lääkkeet, joilla on sama kohde) ja immunoterapiat ovat sallittuja; potilaat eivät saa olla saaneet näitä hoitoja 30 päivään tai viiteen lääkkeen puoliintumisaikaan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista; näiden hoitojen toksisuuden olisi pitänyt palautua = < asteeseen 1, lukuun ottamatta stabiilia kroonista astetta 2, joka ei ole päällekkäistä olaparibin oletetun toksisuuden kanssa
  • Nainen/mies >= 18 vuotta. Tämä johtuu siitä, että olaparibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista. Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky >= 50 %)
  • Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Leukosyytit >= 3000/mcL (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Trombosyyttien määrä >= 100 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5 x ULN (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Kreatiniinipuhdistuma arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä >= 51 ml/min (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Potilaiden elinajanodote on oltava >= 16 viikkoa
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
  • Ei aikaisempaa hoitoa määrätyllä tutkimuslääkkeellä tai millään muulla PARP-estäjillä
  • Aikaisempi sädehoito on sallittu; potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa 3 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten odotetaan käyttävän erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1; postmenopausaali määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

    • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
    • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
    • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
    • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen estääkseen kumppanin raskauden

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy
  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 30 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
  • Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen; potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
  • Lepoelektrokardiogrammi (EKG), jossa korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä
  • Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili); vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa; koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävät lääketiedot; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili); vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidille tai fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille; koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävät lääketiedot; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Aiemman syöpähoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuudet; toksisuuksien olisi pitänyt palautua = < asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia kroonista asteen 2 toksisuutta, joka ei ole päällekkäistä olaparibin oletetun toksisuuden kanssa
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS/AML-oireita viittaavia piirteitä
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja; skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei vaadita; potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, jos ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa; potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan; potilaat, joilla tiedetään hallitsemattomia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; leikkausten vaikutusten olisi pitänyt palautua = < asteeseen 1, lukuun ottamatta stabiilia kroonista astetta 2, joka ei ole päällekkäistä olaparibin oletetun toksisuuden kanssa
  • Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen ja rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Naiset, jotka imettävät aktiivisesti
  • immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen; HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia Olaparibin kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle; allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi
  • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
  • Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
  • Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä)
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska olaparibi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin olaparibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan olaparibilla
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelogeeninen leukemia (AML) tai oireet, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (olaparib)
Potilaat saavat olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivillä 1–28. Sykliä toistetaan 28 päivän välein, mikäli tauti ei etene, ei esiinny liiallisia myrkyllisyysvaikutuksia, potilas ei peru suostumustaan tai kuolemaan tule. Potilaat suorittavat tietokonetomografian (CT) ja/tai magneettikuvauksen (MRI), sekä kasvainbiopsian ja verinäytteenoton tutkimuksen aikana.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Menettely: Biopsiamenettely
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaistorjuntaaste
Aikaikkuna: Enintään 8 viikon hoidon suorittamiseen
Määritetään tutkijan arvioinnilla käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 -kriteerejä ekstrakraniaalisille kiinteille kasvaimille ja Response Assessment in Neuro-Oncology -kriteerejä intrakraniaalisille glioomoille. Kokonaisvasteprosentti ja 90 %:n luotettavuusväli jokaisessa kohortissa arvioidaan käyttäen Koyaman kuvailemaa menetelmää. Muiden kiinteiden kasvainten kohortissa kuvailevia tilastoja ja graafisia esityksiä käytetään tulosten yhteenvetoon kasvaintyyppien sisällä.
Enintään 8 viikon hoidon suorittamiseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistymätön elossaolo
Aikaikkuna: Hoidon alusta edeten aikaan, jolloin tauti etenee tai potilas kuolee (kumpi tahansa tapahtuu ensin), arvioitu jopa 3,6 vuotta
Tapahtumaan kuluneen ajan päätepisteissä käytetään Kaplan-Meier-käyriä jakautumien esittämiseen, ja mediaaniarvioita raportoidaan 95 prosentin luottamusväleillä. Jokaiselle kohortille käytetään graafisia esityksiä, kuten uimarikkokaavioita, reaktion, etenemisen ja kuoleman mallien esittämiseen, ja kolmannessa kohortissa ne osoittavat myös sairauden tyypin.
Hoidon alusta edeten aikaan, jolloin tauti etenee tai potilas kuolee (kumpi tahansa tapahtuu ensin), arvioitu jopa 3,6 vuotta
Haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 3,6 vuotta
Haittatapahtumat luokitellaan tyypin ja vaikeusasteen mukaan kussakin kohortissa sekä kohorttien välillä.
Jopa 3,6 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2HG plasmamagneettisen resonanssispektroskopian tasot
Aikaikkuna: Perustaso jälkikäsittelyyn asti
Tutkimuspäätepisteiden absoluuttiset ja kertaiset muutokset lasketaan lähtötilanteen ja kunkin seuraavan seurantaajankohdan välillä. Nämä näytetään graafisesti (vs.) kunkin kohortin ajan. Erot piirretään vasteen tilan funktiona. Parillisia t-testejä käytetään arvioimaan, ovatko erot lähtötilanteen ja kunkin seuraavan ajankohdan välillä merkittäviä. Yhteenvetotilastot raportoidaan (95 %:n luottamusvälillä), jotta voidaan osoittaa keskimääräiset erot kerta-muutoksessa (tai log-kertaistuksessa) vastaajien ja vastaamattomien välillä.
Perustaso jälkikäsittelyyn asti
2HG:n plasma-konsentraatiotaso
Aikaikkuna: Jopa 3,6 vuotta
Absoluuttiset ja kertaluokkamuutokset tutkittavissa päätepisteissä lasketaan perustason ja jokaisen seuraavan seuranta-ajan välillä. Nämä esitetään graafisesti ajan funktiona kullekin kohortille. Erot piirretään vastauksen tilan funktiona. Paritettuja t-testejä käytetään arvioimaan, ovatko perustason ja jokaisen seuraavan ajan erot tilastollisesti merkitseviä. Yhteenvetotilastot raportoidaan (95 %:n luottamusvälillä) osoittamaan kertaluokkamuutosten (tai log-kertaluokkamuutosten) keskiarvoerot vastaajien ja ei-vastaajien välillä.
Jopa 3,6 vuotta
Yhteensattuvat muutokset
Aikaikkuna: Perustaso jopa 3,6 vuotta
Toteutetaan massasytometrialla, ribonukleiinihapposekvensoinnilla ja/tai deoksiribonukleiinihapposekvensoinnilla. Assosioituu erilaisiin 2HG-tuotannon tasoihin, hoidon vastaukseen ja resistenssiin. Absoluuttiset ja kertaismuutokset tutkittavissa päätepisteissä lasketaan perustason ja jokaisen seuraavan seuranta-ajan välillä. Nämä esitetään graafisesti ajan funktiona kullekin kohortille. Erot esitetään graafisesti vastauksen tilan funktiona. Parittomia t-testejä käytetään arvioimaan, ovatko erot perustason ja jokaisen seuraavan ajan välillä tilastollisesti merkitseviä. Yhteenvetotilastot raportoidaan (95 % luottamusvälillä) osoittamaan kertaismuutosten (tai log-kertaismuutosten) keskiarvoerot vastaajien ja ei-vastaajien välillä.
Perustaso jopa 3,6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2017-01182 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2000023083
  • 10129 (Muu tunniste: CTEP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa