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Olaparibe no tratamento de pacientes com glioma avançado, colangiocarcinoma ou tumores sólidos com mutações IDH1 ou IDH2

18 de fevereiro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um Estudo de Fase 2 do Inibidor de PARP Olaparibe (AZD2281) em Tumores Sólidos Avançados Mutantes IDH1 e IDH2

Este estudo de fase II estuda o desempenho do olaparibe no tratamento de pacientes com glioma, colangiocarcinoma ou tumores sólidos com mutações IDH1 ou IDH2 que se espalharam para outros locais do corpo (metastático) e geralmente não podem ser curados ou controlados com tratamento (refratário). Olaparib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Estimar as taxas de resposta geral de olaparibe em indivíduos com tumores sólidos IDH1/2 mutantes recorrentes/progressivos, que serão recrutados para 3 coortes: a. glioma, b. colangiocarcinoma, c. outros tumores sólidos malignos.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a distribuição da sobrevida livre de progressão (PFS) de olaparibe em adultos com glioma IDH1/2 mutante recorrente/progressivo e colangiocarcinoma.

II. Estimar a sobrevida global (OS) em adultos com glioma mutante IDH1/2 recorrente/progressivo e colangiocarcinoma.

III. Determinar a duração da resposta em adultos com glioma mutante IDH1/2 recorrente/progressivo, colangiocarcinoma ou outros tumores malignos sólidos.

4. Para confirmar a segurança e tolerabilidade da monoterapia com olaparibe.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Descrever a concentração de 2HG no plasma por espectrometria de massa na linha de base e em pontos de tempo específicos e correlacionar com a resposta ao tratamento.

II. Descrever os níveis de 2HG em biópsias de tumor antes do início do tratamento e em momentos específicos e correlacionar com a resposta ao tratamento.

III. Para avaliar em biópsias tumorais e em biópsias líquidas realizadas na linha de base e em pontos de tempo específicos se alterações coocorrentes detectadas por imunofluorescência multiplexada, citometria de massa (CyTOF)-imagem de citometria de massa (IMC), sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) e/ou ácido desoxirribonucleico O sequenciamento (DNA) pode ser associado a níveis diferenciais de produção de 2HG, resposta ao tratamento e resistência.

CONTORNO:

Os pacientes recebem olaparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI), bem como uma biópsia do tumor e coleta de amostra de sangue no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ser capazes de entender a natureza deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito, antes de qualquer procedimento específico do estudo; pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada (IDMC) que têm um cuidador próximo ou representante legalmente autorizado (LAR) podem ser considerados elegíveis para este estudo a critério do médico assistente, desde que o médico esteja razoavelmente certo de que os possíveis riscos e benefícios do estudo são claros e que o paciente tomará o medicamento conforme prescrito
  • Os indivíduos devem ser diagnosticados com glioma, colangiocarcinoma ou outro tumor maligno sólido que progrediu apesar da terapia padrão, ou para o qual não existe terapia padrão eficaz, com evidência confirmada por biópsia de uma mutação IDH1 ou IDH2 associada à atividade neomórfica das proteínas codificadas; os pacientes devem ter mutação IDH1 ou IDH2 que deve ser detectada em um laboratório clínico credenciado usando um teste molecular aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou um ensaio baseado em ácido desoxirribonucléico (DNA) validado conduzido em um Laboratório Clínico Melhoria Alterações (CLIA) -laboratório certificado; apenas mutações específicas que levam a um fenótipo neomórfico serão elegíveis para inscrição e incluem IDH1: R132V, R132G, R132S, R132L, R132C e R132H; IDH2: R140W, R140L, R140Q, R172W, R172G, R172S, R172M, R172K
  • Os pacientes devem ter tumores facilmente acessíveis para biópsia e devem estar dispostos a fazer biópsias em série (com uma terceira biópsia mediante evidência de progressão da doença); no caso de lesões múltiplas, as biópsias do tumor serão realizadas no local mais acessível da doença; serão tomadas todas as precauções possíveis para evitar complicações, incluindo discussões em reuniões multidisciplinares, se necessário; pacientes afetados por glioma não serão considerados para biópsias de estudo
  • Os pacientes devem estar dispostos a passar por coleta de sangue extra para estudos correlativos
  • Indivíduos com doença extracraniana devem ter doença avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1); indivíduos afetados por glioma devem ter doença avaliável por critérios de avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (RANO)

  • Para indivíduos com glioma, os critérios de inclusão específicos são os seguintes:

    • A doença deve ser glioma recorrente ou transformado; os indivíduos não devem ter passado por cirurgia prévia (biópsia permitida) ou radioterapia dentro de 3 semanas após a inscrição
    • Deve haver um componente de aumento da doença, conforme avaliado na ressonância magnética (MRI) pré-tratamento

    • Para pacientes com glioma grau III ou IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) e doença progressiva < 12 semanas após o término da quimiorradioterapia, a progressão pode ser definida pelo seguinte conjunto de critérios:

      • Novo aprimoramento fora do campo de radiação (além da região de alta dose ou linha de isodose de 80%)
      • Se houver evidência inequívoca de tumor viável na amostragem histopatológica (por exemplo, áreas de tumor sólido. ou seja, > 70% de núcleos de células tumorais em áreas), aumento alto ou progressivo no índice de proliferação de MIB-1 em comparação com biópsia anterior ou evidência de progressão histológica ou aumento da anaplasia no tumor);
      • Nota: Dada a dificuldade de diferenciar a verdadeira progressão da pseudoprogressão, o declínio clínico isolado, na ausência de confirmação radiográfica ou histológica da progressão, não será suficiente para a definição de doença progressiva nas primeiras 12 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante

    • Para pacientes com glioma grau III ou IV da OMS e doença progressiva >= 12 semanas após o término da quimiorradioterapia, a progressão pode ser definida pelo seguinte conjunto de critérios:

      • Nova lesão de realce de contraste fora do campo de radiação em doses decrescentes, estáveis ​​ou crescentes de corticosteroides
      • Aumento >= 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares entre a primeira varredura pós-radioterapia, ou uma varredura subsequente com tamanho menor do tumor, e a varredura em 12 semanas ou mais tarde com doses estáveis ​​ou crescentes de corticosteróides
      • Para pacientes recebendo terapia antiangiogênica, o aumento significativo na lesão sem realce T2/recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR) também pode ser considerado doença progressiva; o aumento de T2/FLAIR deve ter ocorrido com o paciente em doses estáveis ​​ou crescentes de corticosteróides em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta após o início da terapia e não ser resultado de eventos comórbidos (por exemplo, efeitos da radioterapia, desmielinização, lesão isquêmica, infecção, convulsões, alterações pós-operatórias ou outros efeitos do tratamento)
      • Nota: A deterioração clínica por si só não é atribuível à medicação concomitante ou comorbidades é suficiente para declarar a progressão no tratamento atual, mas não para a entrada em um ensaio clínico para recorrência

    • Para pacientes com progressão de glioma grau II da OMS é definida por qualquer um dos seguintes:

      • Desenvolvimento de novas lesões ou aumento do realce (evidência radiológica de transformação maligna)
      • Um aumento de 25% da lesão sem realce de T2 ou FLAIR em doses estáveis ​​ou crescentes de corticosteroides em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta após o início da terapia, não atribuível ao efeito da radiação ou a eventos comórbidos
  • Para indivíduos com doença extracraniana, eles devem ter pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como >= 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto >= 15 mm) com cálculo tomografia (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou >= 10 mm com paquímetros por exame clínico OU pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão por CT/MRI/dor x raio-x exame clínico na linha de base e visitas de acompanhamento
  • Os indivíduos devem ter câncer progressivo no momento da entrada no estudo; terapias experimentais anteriores (não aprovadas pela FDA) (exceto drogas que compartilham o mesmo alvo) e imunoterapias são permitidas; os pacientes não devem ter recebido essas terapias por 30 dias ou cinco meias-vidas da droga (o que for menor) antes do início do tratamento do estudo; as toxicidades dessas terapias devem ter recuperado para =< grau 1, com exceção do grau 2 crônico estável que não se sobrepõe às toxicidades presumidas de olaparibe
  • Mulher/homem com idade >= 18 anos. Isso ocorre porque atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de olaparibe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 50%)
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Leucócitos >= 3.000/mcL (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser = < 5 x LSN (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de >= 51 mL/min (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 16 semanas
  • O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
  • Nenhum tratamento anterior com o medicamento específico designado em estudo ou qualquer outro inibidor de PARP
  • Radioterapia prévia é permitida; os pacientes não devem ter recebido radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo

  • Espera-se que as mulheres com potencial para engravidar usem contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo; pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1; pós-menopausa é definida como um ou mais dos seguintes:

    • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
    • Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
    • Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
    • Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação
    • Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
  • Pacientes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação, durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. prevenir a gravidez em um parceiro

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido
  • Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
  • Inscrição anterior no presente estudo
  • Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 30 dias ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for menor) antes do início do tratamento do estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
  • Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe
  • Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo
  • Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos; pacientes com história de câncer de mama triplo negativo localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
  • Eletrocardiograma (ECG) de repouso com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms ou história familiar de síndrome do QT longo
  • O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil); o período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência de informações sobre medicamentos atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (por ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila); o período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência de informações sobre medicamentos atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • Toxicidades persistentes causadas por terapia anterior contra o câncer; as toxicidades devem ter recuperado para =< grau 1, excluindo alopecia e toxicidade crônica estável de grau 2 que não se sobreponha às toxicidades presumidas de olaparibe
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA
  • Pacientes com metástases cerebrais descontroladas sintomáticas; não é necessária uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais; o paciente pode receber uma dose estável de corticosteróides antes e durante o estudo se estes forem iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento; pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias; pacientes com metástases cerebrais descontroladas conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo; os efeitos das cirurgias devem ter recuperado para =< grau 1, com exceção do grau 2 crônico estável que não se sobrepõe às toxicidades presumidas do olaparibe
  • Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada; exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral intersticial extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado e limite a conformidade com os requisitos do estudo
  • Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
  • Mulheres que estão amamentando ativamente
  • Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com olaparibe; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto; história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao olaparibe
  • Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
  • Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
  • Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de hemácias e transfusões de plaquetas são aceitáveis)
  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
  • Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o olaparibe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com olaparibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com olaparibe
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA) ou características sugestivas de MDS/LMA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (olaparib)
Os doentes recebem olaparib por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-28. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias na ausência de progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte. Os doentes são submetidos a uma TAC e/ou RM, bem como a uma biópsia tumoral e colheita de amostra de sangue no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Faça uma tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Olaparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanibe
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Faça uma ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsia tecidual
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta global
Prazo: Até à conclusão de 8 semanas de tratamento
Será determinado pela avaliação do investigador utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 para tumores sólidos extracranianos, e os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para gliomas intracranianos.
A taxa de resposta global e um intervalo credível de 90% em cada coorte serão estimados utilizando a abordagem descrita por Koyama.
Para a coorte de outros tumores sólidos, serão utilizadas estatísticas descritivas e representações gráficas para resumir os resultados dentro dos tipos tumorais.
Até à conclusão de 8 semanas de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até ao momento de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3,6 anos
Para endpoints de tempo até evento, serão utilizadas curvas de Kaplan-Meier para demonstrar distribuições e serão reportadas estimativas medianas com intervalos de confiança de 95%. Para cada coorte, exibições gráficas, como gráficos de nadador, serão utilizadas para demonstrar padrões de resposta, progressão e morte, e na terceira coorte também indicarão o tipo de doença.
Desde o início do tratamento até ao momento de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3,6 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 3,6 anos
Os eventos adversos serão tabulados por tipo e grau em cada coorte, e também entre coortes.
Até 3,6 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de espectroscopia de ressonância magnética de plasma 2HG
Prazo: Linha de base até o pós-tratamento
Mudanças absolutas e dobradas para endpoints exploratórios serão calculadas entre a linha de base e cada ponto de tempo de acompanhamento subsequente. Eles serão exibidos graficamente versus (vs.) tempo para cada coorte. As diferenças serão plotadas em relação ao status da resposta. Testes t pareados serão usados ​​para avaliar se as diferenças entre a linha de base e cada ponto de tempo subsequente são significativas. Estatísticas resumidas serão relatadas (com intervalos de confiança de 95%) para demonstrar diferenças médias na mudança de dobra (ou mudança de dobra de log) entre respondedores e não respondedores.
Linha de base até o pós-tratamento
Nível de concentração plasmática de 2HG
Prazo: Até 3,6 anos
As alterações absolutas e em dobra para os endpoints exploratórios serão calculadas entre a linha de base e cada ponto de tempo de seguimento subsequente. Estas serão apresentadas graficamente vs. tempo para cada coorte. As diferenças serão representadas graficamente vs. estado de resposta. Serão utilizados testes t emparelhados para avaliar se as diferenças entre a linha de base e cada ponto de tempo subsequente são significativas. Serão relatadas estatísticas sumárias (com intervalos de confiança de 95%) para demonstrar as diferenças médias na alteração em dobra (ou alteração em dobra logarítmica) entre respondedores e não respondedores.
Até 3,6 anos
Alterações co-ocorrentes
Prazo: Linha de base até 3,6 anos
Será detetado através de citometria de massa, sequenciação de ácido ribonucleico e/ou sequenciação de ácido desoxirribonucleico. Será associado a níveis diferenciais de produção de 2HG, resposta ao tratamento e resistência. As alterações absolutas e relativas (fold changes) para os endpoints exploratórios serão calculadas entre a linha de base e cada ponto de seguimento subsequente. Estas serão apresentadas graficamente vs. tempo para cada coorte. As diferenças serão representadas graficamente vs. estado de resposta. Testes t emparelhados serão utilizados para avaliar se as diferenças entre a linha de base e cada ponto de tempo subsequente são significativas. Estatísticas sumárias serão reportadas (com intervalos de confiança de 95%) para demonstrar as diferenças médias na alteração relativa (ou log da alteração relativa) entre respondedores e não respondedores.
Linha de base até 3,6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

2 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-01182 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2000023083
  • 10129 (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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