Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Olaparib til behandling af patienter med avanceret gliom, cholangiocarcinom eller solide tumorer med IDH1- eller IDH2-mutationer

18. februar 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af PARP-hæmmeren Olaparib (AZD2281) i IDH1 og IDH2 mutant avancerede solide tumorer

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt olaparib virker til behandling af patienter med gliom, cholangiocarcinom eller solide tumorer med IDH1- eller IDH2-mutationer, der har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk) og normalt ikke kan helbredes eller kontrolleres med behandling (refraktær). Olaparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At estimere de overordnede responsrater for olaparib hos personer med tilbagevendende/progressive IDH1/2-mutante solide tumorer, som vil blive rekrutteret til 3 kohorter: a. gliom, f. cholangiocarcinom, ca. andre solide ondartede tumorer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere fordelingen af ​​progressionsfri overlevelse (PFS) af olaparib hos voksne med tilbagevendende/progressiv IDH1/2-mutant gliom og cholangiocarcinom.

II. At estimere den samlede overlevelse (OS) hos voksne med recidiverende/progressiv IDH1/2-mutant gliom og cholangiocarcinom.

III. For at bestemme varigheden af ​​respons hos voksne med tilbagevendende/progressiv IDH1/2-mutant gliom, cholangiocarcinom eller andre solide maligne tumorer.

IV. For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​olaparib monoterapi.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At beskrive 2HG-koncentration i plasma ved massespektrometri ved baseline og på specifikke tidspunkter og korrelere med behandlingsrespons.

II. At beskrive 2HG-niveauer i tumorbiopsier fra før behandlingens begyndelse og på specifikke tidspunkter og korrelere med behandlingsrespons.

III. At evaluere i tumorbiopsier og i flydende biopsier udført ved baseline og på specifikke tidspunkter, hvis samtidige ændringer detekteres via multiplekset immunfluorescens, massecytometri (CyTOF) billeddannende massecytometri (IMC), ribonukleinsyre (RNA) sekventering og/eller deoxyribonukleinsyre (DNA)-sekventering kan associeres med differentielle niveauer af 2HG-produktion, behandlingsrespons og resistens.

OMRIDS:

Patienterne får olaparib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår en computertomografi (CT) scanning og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), samt en tumorbiopsi og blodprøvetagning under undersøgelsen.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Costa Mesa, California, Forenede Stater, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå arten af ​​dette forsøg og give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer; patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en tæt pårørende eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR), kan efter den behandlende læges skøn anses for at være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at lægen er rimelig sikker på, at de mulige risici og fordele ved undersøgelsen er klare, og at patienten vil tage lægemidlet som foreskrevet
  • Forsøgspersoner skal diagnosticeres med et gliom, cholangiocarcinom eller en anden solid malign tumor, der er udviklet på trods af standardterapi, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi, med biopsi-bekræftet bevis for en IDH1- eller IDH2-mutation forbundet med neomorf aktivitet af de kodede proteiner; Patienter skal have IDH1- eller IDH2-mutation, som skal påvises i et klinisk akkrediteret laboratorium ved hjælp af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt molekylær test eller en valideret deoxyribonukleinsyre (DNA)-baseret assay udført i en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) -certificeret laboratorium; kun specifikke mutationer, der fører til en neomorf fænotype, vil være berettiget til tilmelding og inkluderer IDH1: R132V, R132G, R132S, R132L, R132C og R132H; IDH2: R140W, R140L, R140Q, R172W, R172G, R172S, R172M, R172K
  • Patienter skal have tumorer, der er bestemt til at være let tilgængelige for biopsi og skal være villige til at få serielle biopsier (med en tredje biopsi efter tegn på sygdomsprogression); i tilfælde af multiple læsioner vil tumorbiopsier blive udført på det mest tilgængelige sygdomssted; alle mulige forholdsregler for at undgå komplikationer vil blive truffet, herunder drøftelser på tværfaglige møder, hvis det er nødvendigt; patienter ramt af gliom vil ikke komme i betragtning til undersøgelsesbiopsier
  • Patienter skal være villige til at gennemgå ekstra blodprøver til korrelative undersøgelser
  • Forsøgspersoner med ekstrakraniel sygdom skal have evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1); forsøgspersoner, der er ramt af gliom, skal have evaluerbar sygdom ved RANO-kriterier (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)

  • For personer med gliom er specifikke inklusionskriterier som følger:

    • Sygdommen bør være tilbagevendende eller transformeret gliom; forsøgspersoner må ikke have gennemgået en tidligere operation (biopsi tilladt) eller strålebehandling inden for 3 uger efter indskrivning
    • Der skal være en forstærkende komponent af sygdom, som vurderet på præ-behandling magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

    • For patienter med World Health Organization (WHO) grad III eller IV gliom og progressiv sygdom < 12 uger efter afslutning af kemoradioterapi, kan progression defineres ved følgende sæt kriterier:

      • Ny forbedring uden for strålingsfeltet (ud over højdosisområdet eller 80 % isodose-linjen)
      • Hvis der er utvetydige tegn på levedygtig tumor ved histopatologisk prøveudtagning (f.eks. solide tumorområder. dvs. > 70 % tumorcellekerner i områder), høj eller progressiv stigning i MIB-1-proliferationsindeks sammenlignet med tidligere biopsi eller bevis for histologisk progression eller øget anaplasi i tumor);
      • Bemærk: I betragtning af vanskeligheden ved at skelne ægte progression fra pseudoprogression, vil klinisk tilbagegang alene, i fravær af radiografisk eller histologisk bekræftelse af progression, ikke være tilstrækkelig til at definere progressiv sygdom i de første 12 uger efter afslutning af samtidig kemoradioterapi

    • For patienter med WHO grad III eller IV gliom og progressiv sygdom >= 12 uger efter afslutning af kemoradioterapi, kan progression defineres ved følgende sæt kriterier:

      • Ny kontrastforstærkende læsion uden for strålefeltet ved faldende, stabile eller stigende doser af kortikosteroider
      • Forøgelse med >= 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre mellem den første scanning efter strålebehandling eller en efterfølgende scanning med mindre tumorstørrelse og scanningen efter 12 uger eller senere ved stabile eller stigende doser af kortikosteroider
      • For patienter, der modtager antiangiogene terapi, kan signifikant stigning i T2/væske svækket inversion recovery (FLAIR) ikke-forstærkende læsion også betragtes som progressiv sygdom; den øgede T2/FLAIR skal være opstået hos patienten på stabile eller stigende doser af kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning eller bedste respons efter påbegyndelse af behandlingen og ikke være et resultat af komorbide hændelser (f.eks. virkninger af strålebehandling, demyelinisering, iskæmisk skade, infektion, anfald, postoperative ændringer eller andre behandlingseffekter)
      • Bemærk: Klinisk forværring alene kan ikke tilskrives samtidig medicinering, eller comorbide tilstande er tilstrækkeligt til at erklære progression på nuværende behandling, men ikke til at starte et klinisk forsøg med recidiv

    • For patienter med WHO grad II gliomprogression defineres ved en af ​​følgende:

      • Udvikling af nye læsioner eller forøgelse af forbedring (radiologiske tegn på malign transformation)
      • En stigning på 25 % af den ikke-forstærkende T2- eller FLAIR-læsion ved stabile eller stigende doser af kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning eller bedste respons efter påbegyndelse af behandlingen, som ikke kan tilskrives strålingseffekt eller komorbide hændelser
  • For personer med ekstrakraniel sygdom skal de have mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, som nøjagtigt kan måles ved baseline som >= 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse >= 15 mm) med beregnet tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller >= 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse ELLER mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved CT/MRI/smerterøntgen/ klinisk undersøgelse ved baseline og opfølgningsbesøg
  • Forsøgspersoner skal have fremadskridende kræft på tidspunktet for studiestart; tidligere eksperimentelle (ikke-FDA-godkendte) terapier (bortset fra lægemidler, der deler det samme mål) og immunterapier er tilladt; patienter må ikke have modtaget disse behandlinger i 30 dage eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortere) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; toksiciteter fra disse terapier burde være restitueret til =< grad 1, med undtagelse af stabil kronisk grad 2, der ikke overlapper med formodede toksiciteter af olaparib
  • Kvinde/mand i alderen >= 18 år. Dette skyldes, at der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​olaparib til patienter < 18 år, børn er udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
  • Hæmoglobin >= 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Leukocytter >= 3.000/mcL (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være = < 5 x ULN (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på >= 51 ml/min (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
  • Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
  • Ingen tidligere behandling med det specifikke tildelte studielægemiddel eller nogen anden PARP-hæmmer
  • Forudgående strålebehandling er tilladt; patienter må ikke have modtaget strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

  • Kvinder i den fødedygtige alder forventes at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1; postmenopausal er defineret som en eller flere af følgende:

    • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år
    • Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden
    • Kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation
    • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination, i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet/-stofferne. at forhindre graviditet hos en partner

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt
  • Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er mindst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C)
  • Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
  • Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før undersøgelsesbehandlingen
  • Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år; patienter med en historie med lokaliseret trippel negativ brystkræft kan være berettiget, forudsat at de afsluttede deres adjuverende kemoterapi mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil); den nødvendige udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt at konsultere en hyppigt opdateret lægemiddelinformationsreference; medicinske referencetekster såsom Physicians' Desk Reference kan også give disse oplysninger; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil); den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt at konsultere en hyppigt opdateret lægemiddelinformationsreference; medicinske referencetekster såsom Physicians' Desk Reference kan også give disse oplysninger; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Vedvarende toksicitet forårsaget af tidligere kræftbehandling; toksiciteter skulle være genvundet til =< grad 1, eksklusive alopeci og stabil kronisk grad 2 toksicitet, der ikke overlapper med formodede toksiciteter af olaparib
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML
  • Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser; en scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet; patienten kan modtage en stabil dosis af kortikosteroider før og under undersøgelsen, hvis disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen; patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage; patienter med kendte ukontrollerede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Større operation inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling; virkninger fra operationer skulle være kommet sig til =< grad 1, med undtagelse af stabil kronisk grad 2, der ikke overlapper med formodede toksiciteter af olaparib
  • Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke og vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
  • Kvinder, der aktivt ammer
  • Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV); HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Olaparib; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet; anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som olaparib
  • Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
  • Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable)
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi olaparib er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med olaparib, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med olaparib
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myelogen leukæmi (AML), eller træk, der tyder på MDS/AML

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (olaparib)
Patienterne modtager olaparib PO BID på dag 1-28. Kurserne gentages hver 28. dag i mangel af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død. Patienterne gennemgår en CT-scanning og/eller MR-scanning samt en tumorbiopsi og blodprøveindtagelse under studiet.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Computertomografi
Gennemgå en CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Olaparib
Givet PO
Andre navne:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hæmmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedure: MR scanning
Gennemgå en MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå vævsbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate
Tidsramme: Indtil afslutningen af 8 ugers behandling
Vil blive bestemt af undersøgers vurdering ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 for ekstrakranielle solide tumorer, Response Assessment in Neuro-Oncology-kriterier for intrakraniel gliom. Den samlede responsrate og et 90% troværdighedsinterval i hver kohorte vil blive estimeret ved hjælp af den af Koyama beskrevne tilgang. For den øvrige solide tumorer-kohorte vil deskriptiv statistik og grafiske fremstillinger blive anvendt til at opsummere resultater inden for tumortyper.
Indtil afslutningen af 8 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 3,6 år
For tidsbestemte hændelsesendepunkter vil Kaplan-Meier-kurver blive brugt til at demonstrere fordelinger, og medianestimater vil blive rapporteret med 95% konfidensintervaller. For hver kohort vil grafiske fremstillinger, såsom svømmerplot, blive brugt til at demonstrere mønstre for respons, progression og død, og i den tredje kohort vil de også indikere sygdoms type.
Fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 3,6 år
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 3,6 år
Bivirkninger vil blive tabuleret efter type og grad i hver kohorte samt på tværs af kohorter.
Op til 3,6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2HG plasma magnetisk resonansspektroskopi niveauer
Tidsramme: Baseline op til efterbehandling
Absolutte ændringer og foldændringer for eksplorative endepunkter vil blive beregnet mellem baseline og hvert efterfølgende opfølgningstidspunkt. Disse vil blive vist grafisk versus (i forhold til) tid for hver kohorte. Forskelle vil blive plottet vs. svarstatus. Parrede t-tests vil blive brugt til at evaluere, om forskellene mellem baseline og hvert efterfølgende tidspunkt er signifikante. Sammenfattende statistikker vil blive rapporteret (med 95 % konfidensintervaller) for at demonstrere gennemsnitlige forskelle i fold-ændring (eller log fold-ændring) mellem respondere og ikke-respondere.
Baseline op til efterbehandling
2HG-plasmakoncentrationsniveau
Tidsramme: Op til 3,6 år
Absolutte og fold-ændringer for udforskende endpoints vil blive beregnet mellem baseline og hvert efterfølgende opfølgningstidspunkt. Disse vil blive vist grafisk vs. tid for hver kohorte. Forskelle vil blive plottet vs. responsstatus. Parrede t-tests vil blive brugt til at vurdere, om forskelle mellem baseline og hvert efterfølgende tidspunkt er signifikante. Resuméstatistik vil blive rapporteret (med 95 % konfidensintervaller) for at demonstrere middelforskelle i fold-ændring (eller log fold-ændring) mellem respondenter og ikke-respondenter.
Op til 3,6 år
Samtidige ændringer
Tidsramme: Baseline op til 3,6 år
Vil blive detekteret via massecytometri, ribonukleinsyresekventering og/eller deoxyribonukleinsyresekventering. Vil være associeret med differentielle niveauer af 2HG-produktion, behandlingsrespons og resistens. Absolutte og foldændringer for eksplorative endpoints vil blive beregnet mellem baseline og hvert efterfølgende opfølgningstidspunkt. Disse vil blive vist grafisk vs. tid for hver kohorte. Forskelle vil blive plottet vs. responsstatus. Parrede t-tests vil blive brugt til at evaluere, om forskelle mellem baseline og hvert efterfølgende tidspunkt er signifikante. Resuméstatistik vil blive rapporteret (med 95% konfidensintervaller) for at demonstrere gennemsnitsforskelle i foldændring (eller log foldændring) mellem respondenter og ikke-respondenter.
Baseline op til 3,6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01182 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2000023083
  • 10129 (Anden identifikator: CTEP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner