Studie av Durvalumab och Lenalidomid i R/R EBV-associerade DLBCL-subtyper, primärt CNS och testikulär DLBCL (DuRIANS)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 21 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke

3. Histologiskt bevisad återfall/refraktär DLBCL klassificerad under följande WHO-subtyper.

   i, EBV-positiv DLBCL (av äldre och immunsuppression associerad) ii, T-cell/histiocytrikt B-cellslymfom iii, Plasmablastlymfom iv, Gråzonslymfom v, Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom vi, Primärt CNS-lymfom ( DLBCL) vii, Primärt testikellymfom Biopsi måste ha erhållits inom 3 månader efter det att informerat samtycke har undertecknats.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
5. Patienter måste ha fått minst en kur (1 - 6 cykler) immunokemoterapi, till exempel Rituximab + kemoterapi (CHOP eller CHOP-liknande) och måste ha återfall eller refraktär sjukdom vid tidpunkten för försöket.
6. Patienter borde ha bedömts vara olämpliga eller misslyckats eller vägrat en autolog stamcellstransplantation i situationer där stamcellstransplantation är den accepterade standarden för vård. Hos patienter med kemo-refraktär DLBCL, även om patienten är lämplig för ASCT, är det extremt osannolikt att transplantation ger ett svar och därför kan sådana patienter rekryteras efter noggrant övervägande av utredaren i diskussion med den behandlande läkaren.
7. Har en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst två dimensioner på en datortomografi eller MR-skanning i PCNSL. Minsta mått måste vara > 15 mm i den längsta diametern och >10 mm i den korta axeln.
8. Minsta förväntade livslängd på 3 månader.

9. Adekvat hematologisk funktion (såvida inte avvikelser är relaterade till lymfominfiltration i benmärgen) inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke, inklusive:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Trombocytantal ≥ 50 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
10. Tillräckliga andra organfunktioner enligt definitionen i protokollet.
11. Måste kunna följa studiebesöksscheman och andra protokollkrav.

12. Kvinnor i fertil ålder måste:

    1. Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av en studieutredare innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om patienten utövar fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
    2. Antingen förbinder sig till fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 30 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, under studieterapin (inklusive dosavbrott) och i 30 dagar efter avslutad behandling med studieterapi.
13. Manliga patienter måste utöva fullständig avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 30 dagar efter avslutad studieterapi, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi .

14. Alla patienter måste:

    1. Ha en förståelse för att studieläkemedlet kan ha en potentiell teratogen risk.
    2. Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar studieläkemedlet, under dosavbrott och i 30 dagar efter avslutad studieterapi.
    3. Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person.
    4. Gå med på att få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risk för fosterexponering.
    5. Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i 30 dagar efter avslutad studieterapi.
15. Manliga försökspersoner bör inte donera sperma eller sperma under studien och under pauser (dosavbrott) och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinerna.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från registrering:

1. Samtidig användning av andra undersökningsmedel eller utrustning
2. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
3. Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren. (Försökspersoner som har genomgått en transplantation för mer än 5 år sedan är berättigade så länge det inte finns några symtom på GVHD).

4. Har tidigare genomgått kemoterapi, målinriktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. i) Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. ii) Om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas. iii) Toxicitet som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 är tillåten om den uppfyller inklusionskraven för laboratorieparametrar definierade i punkterna 8 & 9 under inklusionskriterier.

   iv) Patienter som har fått intratekal kemoterapi inom 2 veckor efter inträde i försöket om den gavs vid tidpunkten för diagnostisk lumbalpunktion kunde fortfarande inkluderas.

5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
6. Patienten har känt till kliniskt aktiv hepatit B; Bärare av hepatit B är tillåtna men måste gå på lämplig antiviral terapi eller ha regelbundet hepatit B DNA-virus övervakat enligt anvisningar från en gastroenterolog.
7. Neuropati > Grad 2.
8. Patienter som löper en hög risk för en tromboembolisk händelse och inte är villiga att ta venös tromboembolisk profylax.
9. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
10. Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi eller okontrollerad interkurrent sjukdom.
11. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig till T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar).
12. Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
13. Dräktiga eller ammande honor.
14. Samexisterande andra malignitet eller tidigare malignitet under de föregående 3 åren (exklusive icke-melanom hudtumörer eller in situ karcinom i livmoderhalsen).
15. Alla betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan hindra patienten från att följa alla studieprocedurer.
16. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen.