Durvalumabin ja lenalidomidin tutkimus R/R EBV:hen liittyvissä DLBCL-alatyypeissä, primaarisessa keskushermostossa ja kivesten DLBCL:ssä (DuRIANS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole ≥ 21-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä

3. Histologisesti todistettu uusiutunut / refraktaarinen DLBCL luokitellaan seuraaviin WHO-alatyyppeihin.

   i, EBV-positiivinen DLBCL (vanhusten ja immunosuppressioon liittyvä) ii, T-solu-/histiosyyttirikas B-solulymfooma iii, plasmablastinen lymfooma iv, harmaavyöhykelymfooma v, primaarinen välikarsinainen suuren B-solulymfooma vi, primaarinen keskushermoston lymfooma ( DLBCL) vii, Primaarinen kivesten lymfooma Biopsia on otettava 3 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.

4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
5. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi immunokemoterapia (1 - 6 sykliä), esimerkiksi rituksimabi + kemoterapia (CHOP tai CHOP:n kaltainen), ja heillä on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus tutkimukseen tullessa.
6. Potilaiden olisi pitänyt katsoa kelpaamattomiksi, epäonnistuneiksi tai kieltäytyneiksi autologisesta kantasolusiirrosta tilanteissa, joissa kantasolusiirto on hyväksytty hoitostandardi. Potilailla, joilla on kemorefraktiivinen DLBCL, vaikka potilas soveltuisikin ASCT:hen, siirto ei todennäköisesti saavuta vastetta, ja siksi tällaiset potilaat voidaan värvätä tutkijan huolellisen harkinnan jälkeen keskusteltuaan hoitavan lääkärin kanssa.
7. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa TT-skannauksella tai MRI-skannauksella PCNSL:ssä. Minimimitan on oltava > 15 mm pisimmällä halkaisijalla ja > 10 mm lyhyellä akselilla.
8. Minimi elinajanodote 3 kuukautta.

9. Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity luuytimen lymfooman infiltraatioon) 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Verihiutalemäärä ≥ 50 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
10. Riittävät muut elinten toiminnot protokollan mukaisesti.
11. On kyettävä noudattamaan opintokäyntien aikatauluja ja muita protokollavaatimuksia.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

    1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkimustutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka potilas harjoittaisi täydellistä pidättäytymistä heteroseksuaalisesta kontaktista.
    2. Joko sitoutuu pidättymään heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostumaan käyttämään ja pystymään noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 30 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. opiskella terapiaa.
13. Miespotilaiden on harjoitettava täydellistä pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia .

14. Kaikkien potilaiden tulee:

    1. Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
    2. Sitoudut pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkkeen käytön aikana, annosten keskeytysten aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
    3. Sovi, ettet jaa tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa.
    4. Hyväksy neuvoja raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskistä.
    5. Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
15. Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tai siemennestettä tutkimuksen aikana ja taukojen aikana (annoskeskeytykset) ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee potilaan ilmoittautumisen ulkopuolelle:

1. Minkä tahansa muun tutkimusaineen tai laitteen samanaikainen käyttö
2. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
3. Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. (Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto yli 5 vuotta sitten, ovat kelpoisia niin kauan kuin heillä ei ole GVHD:n oireita).

4. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. i) Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen. ii) Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. iii) Myrkyllisyys, joka ei ole palautunut ≤ luokkaan 1, on sallittu, jos se täyttää sisällyttämiskriteerien kohdissa 8 ja 9 määritellyt laboratorioparametrit.

   iv) Potilaat, jotka ovat saaneet intratekaalista kemoterapiaa 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jos se annettiin diagnostisen lannepunktion yhteydessä, voidaan silti ottaa mukaan.

5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
6. Potilaalla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti B; hepatiitti B:n kantajat ovat sallittuja, mutta heidän on saatava asianmukaista viruslääkitystä tai heillä on oltava säännöllinen hepatiitti B DNA -viruksen seuranta gastroenterologin ohjeiden mukaisesti.
7. Neuropatia > luokka 2.
8. Potilaat, joilla on suuri tromboembolisen tapahtuman riski ja jotka eivät ole halukkaita ottamaan laskimotromboembolista estohoitoa.
9. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammioiden rytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
10. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa tai hallitsematon väliaikainen sairaus.
11. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
12. Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa).
15. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka saattaa estää potilasta noudattamasta kaikkia tutkimustoimenpiteitä.
16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.