Badanie durwalumabu i lenalidomidu w podtypach DLBCL związanych z R/R EBV, pierwotnym DLBCL w OUN i jądrach (DuRIANS)

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć ≥ 21 lat w dniu podpisania świadomej zgody

3. Potwierdzony histologicznie nawrotowy / oporny DLBCL sklasyfikowany w następujących podtypach WHO.

   i, EBV dodatni DLBCL (u osób w podeszłym wieku i związany z immunosupresją) ii, chłoniak T-komórkowy / bogaty w histiocyty B-komórkowy iii, chłoniak plazmablastyczny iv, chłoniak szarej strefy v, pierwotny chłoniak z dużych komórek śródpiersia vi, pierwotny chłoniak OUN ( DLBCL) vii, Pierwotny chłoniak jądra Biopsję należy wykonać w ciągu 3 miesięcy od podpisania świadomej zgody.

4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Pacjenci muszą przejść co najmniej jeden kurs (1–6 cykli) immunochemioterapii, na przykład rytuksymab + chemioterapia (CHOP lub podobna do CHOP) i muszą mieć nawrót lub oporną na leczenie chorobę w momencie włączenia do badania.
6. Pacjenci powinni byli zostać uznani za niekwalifikujących się, nie kwalifikujących się lub odmówić autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w sytuacjach, w których przeszczep komórek macierzystych jest akceptowanym standardem opieki. U pacjentów z DLBCL opornym na chemioterapię, nawet jeśli pacjent kwalifikuje się do ASCT, uzyskanie odpowiedzi na przeszczep jest bardzo mało prawdopodobne, dlatego tacy pacjenci mogą być rekrutowani po starannym rozważeniu przez badacza w dyskusji z lekarzem prowadzącym.
7. Mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch wymiarach na tomografii komputerowej lub skanie MRI w PCNSL. Minimalny wymiar musi wynosić > 15 mm w najdłuższej średnicy i > 10 mm w krótszej osi.
8. Minimalna długość życia 3 miesiące.

9. Prawidłowa czynność hematologiczna (chyba że nieprawidłowości są związane z naciekiem chłoniaka szpiku kostnego) w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody, w tym:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
10. Odpowiednie inne funkcje narządów określone w protokole.
11. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    1. Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć 2 negatywne testy ciążowe zweryfikowane przez badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Dotyczy to nawet sytuacji, gdy pacjent praktykuje całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
    2. albo zobowiązać się do całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 30 dni przed rozpoczęciem badanego leku, podczas terapii badanym lekiem (w tym przerw w podawaniu) i przez 30 dni po odstawieniu leku studiować terapię.
13. Pacjenci płci męskiej muszą przestrzegać całkowitej abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 30 dni po przerwaniu badanej terapii, nawet jeśli przeszedł pomyślną wazektomię .

14. Wszyscy pacjenci muszą:

    1. Należy mieć świadomość, że badany lek może mieć potencjalne ryzyko teratogenne.
    2. Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez 30 dni po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
    3. Zgódź się nie udostępniać badanego leku innej osobie.
    4. Zgodzić się na poradę dotyczącą środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka narażenia płodu.
    5. Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po przerwaniu badanej terapii.
15. Mężczyźni nie powinni oddawać nasienia ani nasienia podczas badania i podczas przerw (przerw w dawkowaniu) oraz przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy pacjenta z rejestracji:

1. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego środka badawczego lub urządzenia
2. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
3. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. (Osoby, które przeszły przeszczep ponad 5 lat temu, kwalifikują się, o ile nie występują objawy GVHD).

4. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem. i) Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. ii) Jeżeli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii. iii) Toksyczność, która nie powróciła do stopnia ≤ 1, jest dopuszczalna, jeżeli spełnia wymogi włączenia dotyczące parametrów laboratoryjnych określonych w pkt 8 i 9 w ramach kryteriów włączenia.

   iv) Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię dooponową w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, jeśli została ona podana w czasie diagnostycznego nakłucia lędźwiowego, nadal mogą być włączeni.

5. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
6. U pacjenta rozpoznano klinicznie czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B; nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B są dopuszczeni, ale muszą stosować odpowiednią terapię przeciwwirusową lub regularnie monitorować wirus zapalenia wątroby typu B zgodnie z zaleceniami gastroenterologa.
7. Neuropatia > stopień 2.
8. Pacjenci, u których występuje duże ryzyko zdarzenia zakrzepowo-zatorowego i którzy nie chcą stosować profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
9. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
10. Klinicznie istotna aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowana współistniejąca choroba.
11. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
12. Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
13. Samice w ciąży lub karmiące.
14. Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem nieczerniakowych guzów skóry lub raka in situ szyjki macicy).
15. Każdy istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który może uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wszystkich procedur badania.
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.