Studie av Durvalumab og Lenalidomide i R/R EBV-assosierte DLBCL-subtyper, primær CNS og testikkel-DLBCL (DuRIANS)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 21 år på dagen for undertegning av informert samtykke

3. Histologisk påvist residiverende / refraktær DLBCL klassifisert under følgende WHO-subtyper.

   i, EBV-positiv DLBCL (av eldre og immunsuppresjon assosiert) ii, T-celle/histiocytt-rikt B-celle lymfom iii, Plasmablastisk lymfom iv, gråsone lymfom v, primært mediastinalt stort B-celle lymfom vi, primært CNS lymfom ( DLBCL) vii, Primært testikkelymfom Biopsien må være innhentet innen 3 måneder etter signering av informert samtykke.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
5. Pasienter må ha mottatt minst én kur (1 - 6 sykluser) med immunkjemoterapi, for eksempel Rituximab + kjemoterapi (CHOP eller CHOP-lignende) og må ha residiverende eller refraktær sykdom på tidspunktet for prøvestart.
6. Pasienter skal ha blitt ansett som ikke kvalifiserte eller mislyktes eller nektet en autolog stamcelletransplantasjon i situasjoner der stamcelletransplantasjon er den aksepterte standarden for behandling. Hos pasienter med kjemo-refraktær DLBCL, selv om pasienten er egnet for ASCT, er det ekstremt lite sannsynlig at transplantasjon vil gi en respons, og derfor kan slike pasienter rekrutteres etter nøye vurdering av utforskeren i diskusjon med behandlende lege.
7. Har målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner på en CT-skanning eller MR-skanning i PCNSL. Minimumsmålet skal være > 15 mm i den lengste diameteren med >10 mm i den korte aksen.
8. Minimum forventet levealder på 3 måneder.

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til lymfominfiltrasjon av benmargen) innen 30 dager før undertegning av informert samtykke, inkludert:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Blodplateantall ≥ 50 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
10. Tilstrekkelig andre organfunksjoner som definert i protokollen.
11. Må være i stand til å overholde studiebesøksplaner og andre protokollkrav.

12. Kvinner i fertil alder må:

    1. Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av en studieutforsker før studieterapi starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om pasienten praktiserer fullstendig avhold fra heteroseksuell kontakt.
    2. Enten forplikte seg til fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 30 dager før oppstart av studiemedikamentet, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i 30 dager etter seponering av studere terapi.
13. Mannlige pasienter må praktisere fullstendig avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 30 dager etter seponering av studiebehandlingen, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi .

14. Alle pasienter må:

    1. Ha en forståelse av at studiemedikamentet kan ha en potensiell teratogene risiko.
    2. Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisin, under doseavbrudd og i 30 dager etter seponering av studieterapi.
    3. Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person.
    4. Godta å bli informert om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
    5. Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i 30 dager etter seponering av studieterapien.
15. Mannlige forsøkspersoner bør ikke donere sæd eller sæd mens de er på studien og i pauser (doseavbrudd), og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinene.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en pasient fra registrering:

1. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler eller utstyr
2. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
3. Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene. (Forsøkspersoner som har hatt en transplantasjon for mer enn 5 år siden er kvalifisert så lenge det ikke er symptomer på GVHD).

4. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. i) Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. ii) Hvis pasienten gjennomgikk større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet. iii) Toksisitet som ikke er gjenopprettet til ≤ Grad 1 er tillatt dersom den oppfyller inklusjonskravene for laboratorieparametre definert i punkt 8 og 9 under inklusjonskriterier.

   iv) Pasienter som har hatt intratekal kjemoterapi innen 2 uker etter start av forsøket hvis den ble gitt på tidspunktet for diagnostisk lumbalpunksjon, kan fortsatt inkluderes.

5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
6. Pasienten har kjent klinisk aktiv hepatitt B; bærere av hepatitt B er tillatt, men må ha passende antiviral behandling eller ha regelmessig hepatitt B DNA-virus overvåket som anbefalt av en gastroenterolog.
7. Nevropati > Grad 2.
8. Pasienter som har høy risiko for en tromboembolisk hendelse og ikke er villige til å ta venøs tromboembolisk profylakse.
9. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
10. Klinisk signifikant aktiv infeksjon som trenger intravenøs systemisk terapi eller ukontrollert interkurrent sykdom.
11. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
12. Har tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
13. Drektige eller ammende kvinner.
14. Sameksisterende andre malignitet eller historie med tidligere malignitet i løpet av de foregående 3 årene (unntatt ikke-melanom hudtumorer eller in situ karsinom i livmorhalsen).
15. Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan hindre pasienten i å overholde alle studieprosedyrer.
16. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose.