Undersøgelse af Durvalumab og Lenalidomid i R/R EBV-associerede DLBCL-undertyper, primær CNS og testikel-DLBCL (DuRIANS)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Være ≥ 21 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke

3. Histologisk bevist recidiverende/refraktær DLBCL klassificeret under følgende WHO-undertyper.

   i, EBV Positiv DLBCL (af ældre og immunsuppression associeret) ii, T-celle/histiocyt-rigt B-celle lymfom iii, Plasmablastisk lymfom iv, Gråzone lymfom v, Primært mediastinalt stort B-celle lymfom vi, Primært CNS lymfom ( DLBCL) vii, Primært testikellymfom Biopsien skal være indhentet inden for 3 måneder efter underskrivelse af informeret samtykke.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
5. Patienter skal have modtaget mindst et kursus (1 - 6 cyklusser) af immunkemoterapi, f.eks. Rituximab + Kemoterapi (CHOP eller CHOP-lignende) og skal have recidiverende eller refraktær sygdom på tidspunktet for forsøgets start.
6. Patienter skulle være blevet anset for uegnede eller have mislykkedes eller nægtet en autolog stamcelletransplantation i situationer, hvor stamcelletransplantation er den accepterede standard for behandling. Hos patienter med kemo-refraktær DLBCL, selvom patienten er egnet til ASCT, er det yderst usandsynligt, at transplantation opnår et respons, og derfor kan sådanne patienter rekrutteres efter nøje overvejelse af investigator i drøftelse med den behandlende læge.
7. Har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to dimensioner på en CT-scanning eller MR-scanning i PCNSL. Minimumsmålet skal være > 15 mm i den længste diameter og >10 mm i den korte akse.
8. Minimum forventet levetid på 3 måneder.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til lymfominfiltration af knoglemarven) inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke, herunder:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Blodpladeantal ≥ 50 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
10. Tilstrækkelige andre organfunktioner som defineret i protokollen.
11. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplaner og andre protokolkrav.

12. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

    1. Få 2 negative graviditetstests som verificeret af en undersøgelsesinspektør før start af undersøgelsesterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom patienten praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
    2. Enten forpligte sig til fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 30 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, under studiebehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 30 dage efter seponering af studieterapi.
13. Mandlige patienter skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .

14. Alle patienter skal:

    1. Hav en forståelse for, at undersøgelseslægemidlet kan have en potentiel teratogene risiko.
    2. Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager undersøgelseslægemidlet, under dosisafbrydelser og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesterapi.
    3. Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.
    4. Accepter at blive rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og risiko for føtal eksponering.
    5. Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesterapi.
15. Mandlige forsøgspersoner bør ikke donere sæd eller sæd under undersøgelsen og i pauser (dosisafbrydelser) og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra tilmelding:

1. Samtidig brug af ethvert andet forsøgsmiddel eller udstyr
2. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
3. Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. (Forsøgspersoner, der har fået en transplantation for mere end 5 år siden, er berettigede, så længe der ikke er symptomer på GVHD).

4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. i) Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. ii) Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen. iii) Toksicitet, der ikke er restitueret til ≤ Grad 1, er tilladt, hvis den opfylder inklusionskravene for laboratorieparametre defineret i punkt 8 & 9 under inklusionskriterier.

   iv) Patienter, der har fået intrathekal kemoterapi inden for 2 uger efter indtræden i forsøget, hvis den blev givet på tidspunktet for diagnostisk lumbalpunktur, kunne stadig inkluderes.

5. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV).
6. Patienten har kendt klinisk aktiv hepatitis B; bærere af hepatitis B er tilladt, men skal være i passende antiviral behandling eller have regelmæssig hepatitis B DNA-virus overvåget som anbefalet af en gastroenterolog.
7. Neuropati > Grad 2.
8. Patienter, som har en høj risiko for en tromboembolisk hændelse og ikke er villige til at tage venøs tromboembolisk profylakse.
9. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
10. Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi eller ukontrolleret interkurrent sygdom.
11. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
12. Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
13. Drægtige eller ammende hunner.
14. Sameksisterende anden malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (eksklusive non-melanom hudtumorer eller in situ carcinom i livmoderhalsen).
15. Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forhindre patienten i at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis.