Studie van Durvalumab en Lenalidomide bij R/R EBV-geassocieerde DLBCL-subtypen, primair centraal zenuwstelsel en testiculaire DLBCL (DuRIANS)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. ≥ 21 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming

3. Histologisch bewezen recidiverende/refractaire DLBCL geclassificeerd onder de volgende WHO-subtypen.

   i, EBV-positieve DLBCL (bij ouderen en geassocieerd met immunosuppressie) ii, T-cel/histiocytrijk B-cellymfoom iii, plasmablastisch lymfoom iv, grijze zone-lymfoom v, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom vi, primair CZS-lymfoom ( DLBCL) vii, Primair testislymfoom De biopsie moet binnen 3 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming zijn verkregen.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
5. Patiënten moeten ten minste één kuur (1 - 6 cycli) immunochemotherapie hebben gekregen, bijvoorbeeld Rituximab + chemotherapie (CHOP of CHOP-achtig) en moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben op het moment van deelname aan het onderzoek.
6. Patiënten hadden moeten worden geacht niet in aanmerking te komen of gefaald te hebben of een autologe stamceltransplantatie geweigerd te hebben in situaties waarin stamceltransplantatie de geaccepteerde zorgstandaard is. Bij patiënten met chemo-refractaire DLBCL, zelfs als de patiënt geschikt is voor ASCT, is het uiterst onwaarschijnlijk dat transplantatie een respons zal opleveren en daarom kunnen dergelijke patiënten worden gerekruteerd na zorgvuldige overweging door de onderzoeker in overleg met de behandelend arts.
7. Meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee dimensies op een CT-scan of MRI-scan in PCNSL. Minimale maat moet > 15 mm in de langste diameter en > 10 mm in de korte as zijn.
8. Minimale levensverwachting van 3 maanden.

9. Adequate hematologische functie (tenzij afwijkingen gerelateerd zijn aan lymfoominfiltratie van het beenmerg) binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, waaronder:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L
   3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
10. Adequate andere orgaanfuncties zoals gedefinieerd in het protocol.
11. Moet zich kunnen houden aan schema's voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.

12. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten:

    1. 2 negatieve zwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door een onderzoeksonderzoeker, voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de patiënt volledige onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
    2. Ofwel verplicht u zich tot volledige onthouding van heteroseksueel contact, ofwel stemt u ermee in om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 30 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de onderzoekstherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 30 dagen na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. studie therapie.
13. Mannelijke patiënten moeten volledige onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studietherapie, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan .

14. Alle patiënten moeten:

    1. Begrijpen dat het onderzoeksgeneesmiddel een mogelijk teratogeen risico kan hebben.
    2. Stem ermee in af te zien van het doneren van bloed tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 30 dagen na stopzetting van de onderzoekstherapie.
    3. Spreek af om studiemedicatie niet met iemand anders te delen.
    4. Ga ermee akkoord om advies te krijgen over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en het risico van blootstelling van de foetus.
    5. Vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding tijdens de studiedeelname en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studietherapie.
15. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma of sperma doneren tijdens het onderzoek en tijdens pauzes (dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zal een patiënt uitsluiten van inschrijving:

1. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksmiddel of apparaat
2. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
3. Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. (Proefpersonen die langer dan 5 jaar geleden een transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang er geen symptomen van GVHD zijn).

4. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. i) Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. ii) Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen. iii) Toxiciteit die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 is toegestaan ​​als het voldoet aan de opnamevereisten voor laboratoriumparameters gedefinieerd in punten 8 & 9 onder opnamecriteria.

   iv) Patiënten die intrathecale chemotherapie hebben gehad binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek, als deze werd gegeven op het moment van de diagnostische lumbale punctie, kunnen nog steeds worden opgenomen.

5. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Patiënt heeft klinisch actieve hepatitis B; dragers van hepatitis B zijn toegestaan, maar moeten een geschikte antivirale therapie ondergaan of regelmatig het hepatitis B-DNA-virus laten controleren, zoals geadviseerd door een gastro-enteroloog.
7. Neuropathie > Graad 2.
8. Patiënten met een hoog risico op een trombo-embolische gebeurtenis en die niet bereid zijn veneuze trombo-embolische profylaxe te nemen.
9. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
10. Klinisch significante actieve infectie die intraveneuze systemische therapie nodig heeft of ongecontroleerde bijkomende ziekte.
11. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
12. Heeft bewijs van actieve, niet-infectieuze longontsteking
13. Zwangere of zogende vrouwtjes.
14. Co-existente tweede maligniteit of voorgeschiedenis van eerdere maligniteit in de voorgaande 3 jaar (met uitzondering van niet-melanome huidtumoren of in situ carcinoom van de baarmoederhals).
15. Elke significante medische of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan alle onderzoeksprocedures kan voldoen.
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen.