Изучение дурвалумаба и леналидомида при R/R EBV-ассоциированных подтипах DLBCL, первичной ЦНС и тестикулярной DLBCL (DuRIANS)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть старше 21 года на день подписания информированного согласия

3. Гистологически доказанный рецидив/рефрактерный ДВККЛ классифицируется по следующим подтипам ВОЗ.

   i, EBV-положительный DLBCL (пожилой и связанный с иммуносупрессией) ii, Т-клеточная/богатая гистиоцитами В-клеточная лимфома iii, Плазмобластная лимфома iv, Лимфома серой зоны v, Первичная крупноклеточная B-клеточная лимфома средостения vi, Первичная лимфома ЦНС ( DLBCL) vii, Первичная лимфома яичка Биопсия должна быть получена в течение 3 месяцев после подписания информированного согласия.

4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
5. Пациенты должны пройти как минимум один курс (1–6 циклов) иммунохимиотерапии, например, ритуксимаб + химиотерапия (CHOP или CHOP-подобная), и на момент включения в исследование у них должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание.
6. Пациенты должны были быть сочтены неприемлемыми или неудачными или отказавшимися от аутологичной трансплантации стволовых клеток в ситуациях, когда трансплантация стволовых клеток является общепринятым стандартом лечения. У пациентов с химиорезистентной ДВККЛ, даже если пациент подходит для АСКТ, крайне маловероятно, что трансплантация даст ответ, и, следовательно, такие пациенты могут быть набраны после тщательного рассмотрения исследователем при обсуждении с лечащим врачом.
7. Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в двух измерениях на КТ или МРТ при ПЦНСЛ. Минимальный размер должен быть > 15 мм по наибольшему диаметру и > 10 мм по короткой оси.
8. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца.

9. Адекватная гематологическая функция (если отклонения не связаны с лимфомной инфильтрацией костного мозга) в течение 30 дней до подписания информированного согласия, включая:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л
   3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
10. Адекватные функции других органов, как определено в протоколе.
11. Должен быть в состоянии придерживаться графиков учебных посещений и других требований протокола.

12. Женщины детородного возраста должны:

    1. Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо даже в том случае, если пациент практикует полное воздержание от гетеросексуальных контактов.
    2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо соглашайтесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции без перерыва за 30 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемого препарата (включая перерывы в приеме) и в течение 30 дней после прекращения приема препарата. учебная терапия.
13. Пациенты мужского пола должны практиковать полное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение 30 дней после прекращения исследуемой терапии, даже если он перенес успешную вазэктомию. .

14. Все пациенты должны:

    1. Иметь представление о том, что исследуемый препарат может иметь потенциальный тератогенный риск.
    2. Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение 30 дней после прекращения исследуемой терапии.
    3. Согласитесь не делиться исследуемым лекарством с другим человеком.
    4. Согласитесь получить консультацию о мерах предосторожности при беременности и риске воздействия на плод.
    5. Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 30 дней после прекращения исследуемой терапии.
15. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму или сперму во время исследования и во время перерывов (перерывов в дозировке), а также в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает пациента из регистрации:

1. Одновременное использование любого другого исследуемого агента или устройства
2. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
3. Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Субъекты, перенесшие трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов РТПХ).

4. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. i) Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. ii) Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии. iii) Токсичность, которая не восстановилась до уровня ≤ 1, допускается, если она соответствует требованиям включения для лабораторных параметров, определенных в пунктах 8 и 9 критериев включения.

   iv) Пациенты, получившие интратекальную химиотерапию в течение 2 недель до включения в исследование, если она проводилась во время диагностической люмбальной пункции, все же могли быть включены.

5. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. У пациента имеется клинически активный гепатит В; Носители гепатита В разрешены, но должны проходить соответствующую противовирусную терапию или проходить регулярный мониторинг ДНК вируса гепатита В в соответствии с рекомендациями гастроэнтеролога.
7. Невропатия > 2 степени.
8. Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений, не желающие проходить венозную профилактику тромбоэмболии.
9. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
10. Клинически значимая активная инфекция, требующая внутривенной системной терапии, или неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
11. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
12. Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита.
13. Беременные или кормящие самки.
14. Сопутствующее второе злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 3 лет (исключая немеланомные опухоли кожи или карциному in situ шейки матки).
15. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать пациенту соблюдать все процедуры исследования.
16. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы.